中國科學家改造新城疫病毒精準、有效殺死癌細胞
提起病毒,大多數人的第一個反應都是疾病、感染、災難,如流感、艾滋、B肝,它們讓人類付出沉重的代價。也有人疑惑過,難道就沒有對人類有益的病毒嗎?還真有,有些病毒,可以拿來抗癌!
科學正在創造對人類有益的溶瘤病毒,包括篩選天然的或透過基因工程改造的病毒,這些病毒能夠選擇性地在腫瘤組織內複製,進而感染、殺傷腫瘤細胞,而對正常細胞沒有影響或影響很小。
最近我國趙永祥團隊就在這個領域取得了令人矚目的研究進展,他們改造的新城疫病毒(NDV),能透過精準的超急性排斥反應機制有效殺傷癌細胞,讓溶瘤病毒進入了「超急性免疫」時代。下面咱們就簡單聊聊溶瘤病毒是怎麼對抗癌症的。

圖片截自期刊網站
溶瘤病毒是什麼?
病毒能裂解癌細胞?
癌細胞之所以難纏,主要是因為它們不僅瘋狂生長,還能欺騙免疫系統,讓身體把它們當成“自己人”,放任它們壯大。而溶瘤病毒,就像是一支專門針對癌細胞的特種部隊,能夠滲透進癌細胞,在內部“引爆”,讓癌細胞在一片混亂中自行瓦解,或者破除它們的偽裝,激活免疫系統,讓身體重新識別並攻擊癌細胞。
現在常用的有8 種溶瘤病毒,它們都有各自的優點和缺點:
取自參考資料[2]
從理論上講,溶瘤免疫療法的主要優點在於,溶瘤病毒可以設計為靶向特定腫瘤細胞,基本上不會損害健康細胞;因此相比傳統的手術、放療、化療,可以明顯減少全身副作用。
因此,這也是一個熱門研究領域,截至2023 年8 月25 日,已有227 項與溶瘤病毒相關的臨床試驗登記,其中8 項進入III 期臨床試驗,主要針對黑色素瘤、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、卵巢癌等。
目前,全球已有4 款溶瘤病毒療法上市,不過,這些方法依然面臨「瘤內注射為主而無法針對廣泛轉移性癌症」以及「病毒會被人體免疫清除」等難題,而這些,正是這項研究突破的關鍵。
取自參考資料[3]
中國的突破:
超急性排斥反應,讓溶瘤病毒更強!
面對現有溶瘤病毒療法的困境,如何讓溶瘤病毒發揮更大的作用?中國科學家趙永祥團隊給了一個大膽的答案──借助人體的超急性免疫反應,讓溶瘤病毒殺傷力倍增!
首先,他們選取了新城疫病毒(NDV),這種病毒在感染正常細胞後會被I型乾擾素路徑快速辨識並抑制複製,因此不容易傷害到正常細胞。但是癌細胞喪失了這種功能,因此這些病毒能夠在癌細胞內複製。
除此之外,趙永祥團隊還做了一項關鍵創新,他們在NDV 中植入了一種來自豬的α1,3GT 基因,這樣,病毒感染癌細胞後,能在其表面生成一種特殊抗原-α-Gal。這看似微小的改動,卻觸發了人體的一種極端免疫反應:超急性排斥反應。
簡單來說,人類體內天然攜帶著大量專門針對α-Gal 的抗體,一旦發現這種“外來分子”,免疫系統會立刻全力出擊。趙永祥團隊正是利用這個特性,讓偽裝成「自己人」的癌細胞,一下子變成了免疫系統的「頭號通緝犯」。
當NDV-GT(帶有α1,3GT 基因的新城疫病毒)感染癌細胞後,這些被「標記」的癌細胞很快引發免疫風暴,導致局部血管堵塞、癌細胞大規模死亡,同時激活全身的抗癌免疫反應。這意味著,不僅原發腫瘤會被清除,遠處的癌細胞轉移病灶也難逃追殺。
在猴子肝癌模型實驗中,這種溶瘤病毒成功讓腫瘤在3 個月內完全消失,且沒有嚴重副作用。

彩超顯示NDV-GT 治療後猴子腫瘤消退甚至消失
隨後,在納入20 例癌症晚期患者的I期臨床試驗中,90%病情得到控制,部分患者的腫瘤甚至顯著縮小或完全消退。例如一位晚期卵巢癌伴隨廣泛腹膜轉移的患者(P2)在接受NDV-GT 治療後腫瘤明顯縮小,達到了部分緩解,並將這種緩解維持了長達12 個月。

這項突破證明,溶瘤病毒不僅可以成為癌症治療的利器,還能透過免疫系統的「二次放大」機制,提高療效,讓癌症患者真正受益。需特別提醒注意,儘管NDV-GT 療法顯示可喜的潛力,但由於試驗的樣本量較小且缺乏對照組,其療效需要更大樣本的隨機對照試驗來進一步評估和驗證。
溶瘤病毒真的安全嗎?
會不會有副作用?
溶瘤病毒能精準攻擊癌細胞,但畢竟它是活病毒,安全性仍是病人最關心的問題。它會不會感染健康細胞?會不會引發過強的免疫反應?副作用是否可控?這些問題,科學家已經透過研究進行了探索。
首先,溶瘤病毒幾乎不會誤傷健康細胞。癌細胞的抗病毒能力較弱,而健康細胞則能有效清除病毒,因此溶瘤病毒基本上只在癌細胞內複製。廣西醫科大學趙永祥團隊的研究更進一步,他們在新城疫病毒(NDV)中植入α1,3GT 基因,觸發超急性免疫反應,使免疫系統精準識別並清除癌細胞,而健康細胞幾乎不受影響。
其次,現有溶瘤病毒療法通常不會引發不可控的免疫反應。目前已核准的溶瘤病毒療法T-VEC 和H101 顯示,可能引發局部的免疫發炎反應,表現為輕度發燒、疲倦、局部紅腫,通常在24~48 小時內緩解。廣西醫科大學的NDV-GT 病毒透過增強局部免疫攻擊,提高了抗癌效果,同時避免了全身性發炎的風險。雖然目前的研究和臨床試驗未發現嚴重副作用,但在未來擴大規模臨床試驗和實際應用中,還是要密切注意可能出現的罕見但嚴重的不良反應,以及病毒對免疫系統長期影響等方面的問題。
再者,溶瘤病毒不會在人群中傳播。溶瘤病毒在設計時已去除擴散能力,研究表明,接受治療的患者不會將病毒傳播給他人。臨床試驗中,未發現醫護人員或家屬因接觸病人而感染NDV-GT 病毒的案例。儘管如此,在實際應用中,仍要注意嚴格遵循相關的生物安全規範和操作流程,以確保病毒不會意外傳播。
副作用方面,現有研究顯示溶瘤病毒療法整體可耐受,主要表現為短暫的「流感樣症狀」和局部注射反應。在廣西醫科大學的臨床試驗中,20 名晚期癌症患者接受NDV-GT 病毒治療,90%病情得到控制,未出現嚴重副作用。
未來,科學家將進一步優化病毒精準調控技術,確保其只在癌細胞中激活,並探索個人化劑量調整,進一步降低副作用。溶瘤病毒療法正在變得更安全、更有高效,也讓癌症患者看到了新的希望。
最後需要特別強調的是,目前除了前文表格中提到的已經批准上市的溶瘤病毒療法以外,其他的溶瘤病毒療法(包括NDV-GT 療法)仍然處於試驗階段,其確切的治療效果以及長期影響還沒有得到嚴格驗證,無論是醫生還是患者都需要謹慎對待。
參考文獻
[1]Zhong L, Gan L, Wang B, et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 2025;188(4):1119-1136.e23.
[2]Reddy R, Yan SC, Hasanpour Segherlou Z, et al. Oncolytic viral therapy: a review and promising future directions. J Neurosurg. 2023;140(2):319-327.
[3]Shalhout SZ, Miller DM, Emerick KS, et al. Therapy with oncolytic viruses: progress and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(3):160-177.
企劃製作
作者丨蔣永源第三軍醫大學內科碩士
審核丨潘戰及廈門大學附設中山醫院腫瘤內科主任醫師碩士生導師
策劃丨丁崝
責編丨丁崝
審校丨徐來林林