早在2021 年，也就是疫情最嚴重的時候，輝瑞公司的科學家就發現了一種新型抗病毒分子，這種分子旨在阻礙SARS-CoV-2 病毒的複製能力。 臨床試驗進展迅速，到年底就研發了第一種口服COVID抗病毒藥物，名為nirmatrelvir。

這種藥物的研發速度令人驚嘆。 儘管使用的是2000 年代初為對抗第一次SARS 疫情而生產的分子骨架，但科學家們還是動用了一切可用的尖端技術，以創造出一種能夠針對這種新出現的冠狀病毒的定製藥物。

最終，一種名為Paxlovid 的藥物誕生了。 但是，就像許多迅速發展的事物一樣，它遠非完美無缺。 這種新型抗病毒分子的一大問題是，人體會迅速將其代謝掉。 因此，為了減緩這一過程，該分子必須與另一種名為利托那韋的藥物同時服用。

利托那韋是一種較老的藥物，最初是在20 世紀80 年代作為抗病毒藥物開發的，用於對抗愛滋病毒。 雖然它能輕微抑制愛滋病毒的複製，但科學家很快就發現，它在阻斷人體用來代謝某些外來分子的關鍵酶的活性方面更為有效。 因此，利托那韋最終成為了一種有用的藥物，可以與其他一些藥物同時使用，幫助提高它們的療效。這是一個不完美但有效的解決方案。

不可否認，nirmatrelvir和利托那韋的組合很有價值，它能幫助易感患者清除體內的病毒，降低死亡率和住院率。 然而，利托那韋的副作用也是個問題。 服用過帕克洛韋的人可能都熟悉服用帕克洛韋時產生的可怕金屬味，這是利托那韋造成的。

但更危險的是利托那韋對患者正在服用的其他藥物的影響。 利托那韋抑制的酵素不僅會阻礙人體對冠狀病毒抗病毒藥物的代謝，還會減緩人體對各種藥物的代謝。 它還會減緩人體對各種藥物的代謝，從羥考酮等鴉片類藥物到免疫抑制劑，甚至是咪達唑侖等鎮靜藥物。基本上，Paxlovid 對許多病人來說都是不安全的。

因此，在過去幾年裡，輝瑞公司的科學家一直在做一些有趣的化學實驗，對nirmatrelvir的分子進行調整，希望能找到一種方法，在不需要使用利托那韋的情況下，減緩人體代謝尼馬瑞韋的速度。 透過機器學習和人工智慧驅動的建模相結合，科學家可以模擬數十種不同分子的效果，最終找到最可能有效的候選分子。 最後產生了一種名為ibuzatrelvir 的新分子。

2024 年進行的臨床前和初步人體試驗顯示，ibuzatrelvir 是安全的，其療效可能至少與第一代同類藥物相當。 2024 年12 月，輝瑞啟動了最後一個階段的測試，即一項大型三期試驗。

該試驗將在確診COVID 24 小時內（症狀出現五天內）招募2000 多名參與者。 參與者包括成人和青少年，他們將隨機接受ibuzatrelvir或安慰劑治療五天。 除了追蹤住院等主要結果外，該試驗還將監測藥物和安慰劑之間的病毒量差異，並評估初始治療後長達六個月的Long-COVID跡象。

在去年年底接受傳染病新聞網站Contagion Live的採訪時，輝瑞發現與早期開發部主管夏洛特-阿勒頓（Charlotte Allerton）希望這種新的抗病毒迭代藥物能幫助一大批以前無法服用Paxlovid的易感患者。 她還指出，ibuzatrelvir對SARS-CoV-2中正在出現的突變具有抗藥性，這意味著無論病毒發生什麼變化，這種藥物都將是有價值的。

Allerton說：”目前令人擔憂的變種是由於SARS-CoV-2病毒的尖峰蛋白發生了突變。然而，與PAXLOVID一樣，ibuzatrelvir通過抑制SARS-CoV-2病毒高度保守的Mpro蛋白酶來阻斷病毒複製，從而在細胞內發揮作用。 這種機製表明，ibuzatrelvir 和Paxlovid 一樣，對目前令人擔憂的病毒。

如果一切按計畫進行，ibuzatrelvir 最快將於2026 年上市。