HIV 治癒患者，又又雙叒叕出現了？本週， CROI 2025 在美國舊金山召開，伊利諾大學芝加哥醫學中心團隊和奧斯陸大學醫院團隊分別公佈了1 位潛在的HIV 功能性治癒患者。

圖源：CROI 2025

如果這兩位患者的病情持續緩解，他們將分別成為全球第8 和第9 例HIV 功能性治癒患者（未將去年HIV Glasgow 2024 大會公佈的1 例潛在HIV 治癒患者計算在內）。

由此，HIV 治癒的研究重點可能會出現重大的轉變。

HIV 治癒患者，或將再增2 名

目前全球已確認了7 名HIV 功能性治癒患者，隨著醫學研究和治療的不斷提升，幾乎在每年CROI 或IAS AIDS 上都有HIV 治癒病例被通報。

在本次CROI 2025 中，來自伊利諾大學芝加哥醫學中心的血液科醫生Paul Rubinstein 報告了潛在的第9 例HIV 功能性治癒患者（「芝加哥病人」）。

根據報道，「芝加哥病人」為一名67 歲的男子， 14 年前確診HIV 感染，後因急性髓性白血病接受了來自攜帶CCR5-delta-32 供體的造血幹細胞移植，移植後繼續進行抗逆轉錄病毒治療（ART）。

一年後，「芝加哥病人」的血漿病毒量、週邊血球中的HIV RNA 和DNA 以及HIV 特異性CD4 和CD8 T 細胞反應都無法檢測到，於是在移植15 個月後，該患者停止了抗逆轉錄病毒治療。

與其他HIV 患者不同，芝加哥病人在暫停ART 兩個月後，因體內的病毒量反彈（大於800 拷貝/mL），只得再度開啟ART。 Rubinstein 醫生表示：“雖然該患者的病毒載量反彈，但HIV RNA 和DNA 在捐贈者的血細胞中仍然檢測不到，HIV 特異性T 細胞反應和抗體水平也未增加；這表明病毒復發來自移植前感染的殘留細胞庫。”

該患者重啟ART 兩年後，醫生根據病情、再次進行試驗性停藥，此後10 個月，患者暫未出現病毒載量反彈的情況——這是首個在接受CCR5-delta-32 造血幹細胞移植後出現病毒反彈、但又實現長期緩解（功能性治愈）的患者。

來自挪威奧斯陸大學醫院的Marius Trøseid 則報告了潛在的第9 例HIV 功能性治癒患者（「奧斯陸病人」），這位58 歲男子在感染HIV 14 年後確診骨髓增生異常綜合症（MDS）。

「奧斯陸病人」自身的CCR5 細胞並不存在CCR5-delta-32 基因突變，因此順利接受了來自其兄弟的帶有CCR5-delta-32 基因雙突變的造血幹細胞移植。移植後，該患者出現嚴重的移植物抗宿主疾病（GVHD），於是持續接受包括蘆可替尼在內的免疫抑制藥物治療。

截止目前，「奧斯陸病人」已經停止ART 超過兩年半，並且連續4 年無法檢測到血漿病毒量。 Trøseid 表示：“患者HIV 特異性CD4 和CD8 T 細胞反應均消失，HIV 抗體水平正在下降，這是首例在接受來自兄弟的造血幹細胞移植後實現長期緩解的病例。”

HIV 治癒重點將出現轉移？

在全球範圍內，造血幹細胞移植對於HIV 患者的治療並非全部有效，領域專家們一直在探索其中的共同決定性因素。

美國國立衛生研究院研究學者、免疫學博士王宇歌表示，在目前已知的HIV 功能性治癒患者中，大多數患者接受的移植來自攜帶雙重CCR5-delta-32 突變的供體，但部分患者的供體只有一個、或沒有突變拷貝。此外，各例患者接受的治療方案強度、移植物抗宿主疾病的情況也都不盡相同。

就「芝加哥病人」而言，研究人員認為，該患者不僅展示了在造血幹細胞移植清除儲藏庫的複雜性，也提示即使移植物造血幹細胞中病毒出現反彈、並形成儲藏庫，患者可能依然可出現長期緩解。

而在「奧斯陸病人」的治療案例中，研究人員則表示，該患者在移植後出現了嚴重的GvHD，暗示著GvHD 引發的免疫活化可能加速清除HIV 病毒儲藏庫；另一方面，患者使用ruxolitinib 可能透過抑制免疫反應以維持治療平衡。

美國國立衛生研究院研究學者王宇歌認為，到目前為止，研究者們的注意力主要集中在CCR5 突變上：「但不管是先前的『日內瓦病人』還是本次的『芝加哥病人』，均提示CCR5 可能並非HIV 治癒的重點，如何顯著減少病毒儲藏庫更加值得研究。」

另一方面，IMC-M113V 的1 期試驗的部分數據也在CROI 2025 上重磅發布。 IMC-M113V 是一種免疫治療方法，主要針對一種源自Gag 蛋白的勝肽，從而特異性消除持續感染HIV 病毒的CD4+ 細胞（即HIV 病毒儲藏庫），目前尚處於1/2 期研究中。

「這是我做HIV 研究16 年裡見到過最好的HIV 治癒研究結果，」王宇歌表示，一般而言，透過藥物幹預減少患者HIV DNA 十分罕見，但該試驗同時消除了患者的HIV DNA 和HIV caRNA；並且在IMC-M113V 1/2 期試驗中，3/15（20%）在IMC-M113V 1/2 期試驗中，3/15（20%）。

圖源：ImmunoCore

這並非首個僅透過非細胞治療藥物介入看到HIV 治癒療效訊號的試驗。 2023 年，AbbVie 在EACS 上報導了一款PD-1 抑制劑治療HIV 的臨床試驗結果，首次透過非細胞治療藥物介入看到了HIV 治癒的療效訊號。

王宇歌認為，雖然相關的試驗方法和樣本量不足以得出統計學顯著性，但HIV 患者本身的HIV 病毒儲藏庫水平和分佈就存在巨大的個體差異：“因此這類試驗結果均較為積極的表明，T 細胞應答很可能就是清除HIV 病毒儲藏庫的金鑰匙。 ”

一年一針：超長效HIV 預防藥物出現

在王宇歌看來，本次CROI 2025 最重要的或許不是潛在的HIV 功能性治癒患者，而是和The Lancet同時報道了長效抗逆轉錄病毒新藥Lenacapavir 的最新突破：僅需每年肌肉注射一次，即可有效預防HIV。

圖源：The Lancet

Lenacapavir 由吉利德科學研發，此前不僅因「半年一針、對女性預防HIV 有效性達100%」的亮眼臨床數據成為焦點，也在Science 公佈的2024 年度十大科學突破位列榜首。

今年1 月，該藥物在國內獲批，用於與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，治療目前方案無法達到病毒學抑制的多重抗藥性1 型人類免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的成人患者。

時隔不到一年，這款「半年一針」就能有效HIV 預防效果的新藥，再次發力，將自己捲出了新高度。

本次的1 期開放標籤研究納入了40 名18～55 歲、HIV 陰性的健康者，並被隨機分配、接受5000 毫克肌肉注射劑量的Lenacapavir 製劑（製劑1 含5% w/w 乙醇，製劑2 含10% w/w 乙醇）。

結果顯示，製劑1 的中位數達峰時間約為84 天，製劑2 的中位數達峰時間約為70 天。在至少56 週內，每年一次Lenacapavir （肌肉注射）達到的血漿濃度均高於每半年（皮下）注射一次，且耐受性良好，未發現嚴重的安全性問題。

圖源：The Lancet

HIV-1 目前依舊是重要的公共衛生問題，2023 年，全球新增HIV 感染病例130 萬例。儘管臨床上已經有多種暴露前預防（PrEP）方式可供選擇，但在2023 年全球可從PrEP 中受益的2120 萬人中，只有350 萬人（17%）接受了治療。

儘管遵醫囑每日口服PrEP 藥物效果顯著，堅持服藥、頻繁就醫、PrEP 相關的恥辱感等因素依舊限制了相關人員使用該類藥物的依從性和持久性。在此情況下，長效預防療法則有效避免了堅持每日服藥的要求。

目前看來，每年一次肌肉注射Lenacapavir 有望成為可行的長效HIV PrEP 方案。

致謝：本文經由美國國立衛生研究院研究學者、免疫學博士王宇歌專業審核