目前正在開發的一種減毒活疫苗在臨床前研究中證明了對拉沙熱的安全性和100%的有效性。來自德州生物醫學研究所（Texas Biomed）、史克里普斯研究所（The Scripps Research Institute）和美國國家過敏與傳染病研究所（NIAID）的研究人員開發了一種拉沙病毒候選疫苗，它能成功保護豚鼠免受致命劑量病毒的侵襲。 他們的研究結果最近發表在《npj Vaccines》上。

一種候選拉沙病毒減毒活疫苗在臨床前試驗中完全保護了豚鼠，並顯示出強烈的安全性和有效性。 研究人員正準備在非人靈長類動物中進行進一步研究，然後再進行人體臨床試驗。

拉沙病毒目前還沒有獲得核准的疫苗或治療方法，每年導致數萬至數十萬例拉沙熱病例。 病毒透過接觸被感染囓齒動物污染的食物或表面傳播給人類。 雖然許多人沒有任何症狀，但病毒會導致嚴重的疾病，包括發燒、大量出血和器官衰竭，通常在感染後兩週內發生。 死亡率估計在15%到20%之間。

拉沙熱流行於非洲西部，由於可能引發公共衛生緊急事件，被世界衛生組織（WHO）列為優先研發疫苗的疾病。

德州生物醫學教授路易斯-馬丁內斯-索布里多博士和斯克里普斯研究所教授胡安-卡洛斯-德拉托雷博士在過去10 年裡一直在研究拉沙病毒候選疫苗。

他們的工作重點是開發一種減毒活疫苗，其中包括一種活的但被削弱或”減毒”的病毒。 其他已在使用的減毒活疫苗包括麻疹、腮腺炎和德國麻疹（MMR）、天花、水痘和黃熱病疫苗。

索布里多博士說：”減毒活疫苗可以提供更持久、更廣泛的保護，因為現在您身體的免疫系統正在接受訓練，以識別整個病毒，而不僅僅是其中的一小部分。”

任何減毒活疫苗的關鍵要求是確保其經過改良後不會恢復原狀，也不會與其他自然流行的菌株混合併引發疾病。 後一種情況雖然不太可能發生，但如果一個人在接種疫苗的同時又受到感染，這種情況就有可能發生。

馬丁內斯-索布里多博士和德拉托雷博士將他們各自不同的方法結合在一起，透過調整拉沙病毒基因組的兩個片段（由一個小片段和一個大片段組成）來減弱拉沙病毒。

具體來說，團隊使用了一種名為codon deoptimization的技術來編輯小片段中的RNA，以減少一種負責將病毒與受感染細胞結合的關鍵蛋白質的生成。 同時，de la Torre 博士和他的團隊用小片段中的相應部分替換了大片段RNA 的一部分。 透過這些編輯，產生了一種經過修飾的病毒，看起來仍然與真實的病毒足夠相似，能夠引起所需的免疫反應，但不會致病。

馬丁內斯-索布里多博士說：”將我們的兩種衰減方法結合起來，就能實現牢不可破的衰減。我們對病毒的兩個片段都進行了減毒，因此，如果其中任何一個片段與野生病毒重組，產生的病毒仍將減毒，無法致病。

在這篇論文中，研究人員證明了減毒病毒的穩健安全性，減少了複製（也稱為喪失適存性），而且它沒有進化到恢復毒力（致病能力）的程度。 此外，這項研究是與美國國立衛生研究院（NIAID）位於德特里克堡的綜合研究機構合作完成的，研究結果表明，病毒的療效非常樂觀。 這項研究涉及50 隻豚鼠，分為接種疫苗組和未接種疫苗組。 在接種了通常致死劑量的病毒後，接種疫苗的豚鼠全數保持健康，沒有任何不良副作用。

研究小組下一步計畫在非人靈長類動物身上研究這種疫苗，這是目前評估疫苗是否安全有效的黃金標準，然後再在人類身上進行臨床試驗。

拉沙疫苗的開發工作得到了美國國立衛生研究院的資助#R21AI121840 和R21AI169789 以及國防部的資助W81XWH1910496。

DOI：10.1038/s41541-024-01012-w。

編譯自/ ScitechDaily