在一項最新研究中，美國紐約市立大學（CUNY）研究團隊揭示了大腦細胞壓力與阿茲海默症（AD）進展之間的關鍵機制。這項研究被發表在了最新一期《神經元》（Neuron）雜誌。

據悉，這項研究主要聚焦於大腦中主要的免疫細胞—小膠質細胞。研究人員指出，小膠質細胞是大腦的主要免疫細胞，在與疾病相關的保護性和有害反應中都扮演著核心角色。

小膠質細胞通常被稱為保護大腦健康的“第一反應者”，但根據這項研究，此類細胞現在也被認為是阿茲海默症病理中重要的致病細胞類型。簡單來說就是，這些細胞扮演雙面刃的角色：有些保護大腦健康，有些則加劇神經退化。

因此，這項突破性成果標誌著藥物療法將能減緩甚至逆轉阿茲海默症的病情。

具體而言，該團隊發現了一種新的、與壓力有關的小膠質細胞表型。這種細胞類型在阿茲海默症患者腦內大量積累，並且與疾病進展密切相關。

這項研究的首席研究員Pinar Ayata說：「我們開始明白阿茲海默症中有害的小膠質細胞是什麼，以及我們如何治療它們。我們在阿茲海默症中發現了一種新的神經退化性小膠質細胞表型，其特徵是與壓力相關的信號通路。

研究表明，當小膠質細胞內的壓力反應路徑（ISR）被活化時，它們開始製造並釋放有毒脂質。這些脂質會對大腦中的神經元和少突膠質細胞祖細胞造成傷害。這兩種細胞對於維持大腦正常功能至關重要，而它們的受損與阿茲海默症的發展息息相關。

因此，研究人員指出，阻止ISR通路或脂質合成過程，則可在臨床前模型中改善阿茲海默症症狀。

此外，研究人員也透過電子顯微鏡觀察到，在已故阿茲海默症患者的腦組織樣本中存在大量的「暗色小膠質細胞」。這類細胞的數量比健康老年人高出一倍，並且與細胞壓力和神經損傷有關。

進一步實驗顯示，在小鼠模型中，抑制ISR路徑或脂質合成，可以防止突觸喪失，以及tau蛋白（微管相關蛋白）異常聚集，為治療幹預提供了一個有希望的途徑。

該研究的共同主要作者Anna Flury表示，「這些發現揭示了細胞壓力和阿茲海默症中小膠質細胞的神經毒性作用之間的關鍵聯繫。針對這一途徑可能會透過停止有毒脂質產生或防止有害小膠質細胞表型的活化來開闢新的治療途徑。

研究人員還稱，“這種治療方法可以顯著減緩甚至逆轉阿茲海默症的進展，為數百萬患者及其家人帶來希望。”