賓州大學的一項臨床試驗顯示，一種罕見遺傳性疾病的患者在接受基因治療後視力明顯改善，其中一些患者的夜視能力得到增強。這項研究證實了這種療法的安全性和有效性，為未來的批准奠定了基礎。

在為期一年的研究中，患有影響視力的罕見遺傳性疾病的患者的視力得到了迅速而持續的改善。

一種罕見的遺傳性疾病會導致兒童早期視力嚴重下降，在接受了針對基因突變的基因治療後，患者的視力增加了100倍。賓州大學佩雷爾曼醫學院的研究人員共同領導了這項發表在《柳葉刀》上的臨床試驗，他們發現，在某些病例中，接受最高劑量治療的患者視力提高了10,000 倍之多。

這項研究的主要作者、眼科研究教授兼遺傳性視網膜變性中心聯合主任Artur Cideciyan博士說：”這種1萬倍的改善相當於患者能夠在月夜的戶外看清周圍環境，而不是在治療前需要明亮的室內照明。

共有15 人參加了1/2 期試驗，其中包括三名兒童患者。每位患者都因GUCY2D基因突變而患有Leber 先天性無視力症，而GUCY2D基因是產生對視力至關重要的蛋白質的關鍵。這種病症在全球的發病人數不到10 萬，簡稱LCA1，早在嬰兒期就會導致大量視力喪失。

所有受試者的視力都嚴重下降，最佳視力等於或低於20/80–也就是說，如果一個正常視力的人可以在80 英尺處看清一個物體，那麼這些患者至少要移動到20英尺處才能看清楚。眼鏡對這些患者的益處有限，因為眼鏡只能矯正眼睛光學聚焦能力的異常，無法解決視力下降的醫學原因，如LCA1 等遺傳性視網膜疾病。

試驗測試了基因療法ATSN-101 的不同劑量水平，ATSN-101 從AAV5 微生物改良而來，透過手術注射到視網膜下。在研究的第一部分，每組三個成年人分別接受了三種不同劑量中的一種：低劑量、中劑量和高劑量。每一級劑量之間都要進行評估，以確保安全，然後再提高下一組的劑量。研究的第二階段同樣是在對前一組進行安全審查後，只對一組3 人的成人和一組3 人的兒童施用高劑量。

患者很快就發現病情有所改善，通常是在採用療法後的第一個月內，並持續至少12 個月。對參與患者的觀察也在進行中。六名大劑量患者接受了在不同光照強度下行走的測試，其中三人獲得了最高分。其他測試則使用眼圖或測量患者在黑暗環境中感知到的最暗閃光。

在接受最大劑量治療的9 名患者中，有2 人的視力增加了10,000 倍。

Cideciyan 說：”儘管我們之前預測LCA1 有很大的視力改善潛力，但我們並不知道患者的感光細胞在失明數十年後對治療的接受程度。看到一項成功的多中心試驗表明基因療法具有顯著療效，我們感到非常滿意。

這項研究主要是為了確定基因療法及其不同劑量等級的安全性。研究人員確實發現有些患者出現了副作用，但絕大多數副作用都與手術過程本身有關。最常見的副作用是結膜出血，即眼睛透明表面下的小血管破裂，這種情況會痊癒。有兩名患者出現了眼部炎症，在服用了一個療程的類固醇藥物後痊癒。沒有嚴重的副作用與研究藥物有關。

此前，賓州大學的另一項眼科試驗也取得了成功，使另一種形式的LCA 患者重見光明。 2024年早些時候，CRISPR-Cas9基因編輯技術被用於改善許多因CEP290基因突變而導致的LCA患者的視力。這項研究由新論文的共同作者之一、艾琳-海因茨-吉文和約翰-拉波特眼科研究教授、遺傳性視網膜變性中心共同主任托馬斯-阿萊曼（Tomas S. Aleman）醫學博士共同領導，使用了類似的測試，這也是兒童首次參與基因編輯工作。

“我們在最近的臨床試驗中取得了治療成功，加上我們之前的經驗，為治療約20% 由遺傳性視網膜變性引起的嬰兒失明帶來了希望，”Aleman 說。 “現在的重點是完善治療方法，一旦安全性得到確認，就對這些疾病的早期表現進行治療。我們希望類似的方法能為其他形式的先天性視網膜失明帶來同樣積極的結果。”

要批准這種實驗性藥物用於臨床，還需要再進行一次試驗，將參與者隨機分配到一個治療劑量，患者和試驗調查人員都不知道誰得到了什麼。這樣才能避免試驗結果可能出現的偏差。

編譯自/ ScitechDaily

DOI: 10.1016/S0140-6736(24)01447-8

這項研究由Atsena Therapeutics 公司資助。論文的兩位作者安德烈斯-K-勞爾（Andres K. Lauer）醫學博士和馬克-彭內西（Mark Pennesi）醫學博士是該公司臨床和科學顧問委員會的成員。