科學家發現具有高運動性和連續殺傷能力的CD8合體T細胞有望用於抗癌治療
由納文-瓦拉達拉詹（Navin Varadarajan）領導的休士頓大學研究人員發現了一種新的T細胞亞群，稱為CD8-fit，這種T細胞亞群與T細胞療法治療癌症的療效改善有關。研究團隊採用TIMING 方法和單細胞RNA 定序結合的方法，在這些T 細胞中發現了與長期正向臨床結果相關的分子特徵。這些發現也涉及與著名機構的合作以及著名研究生和博士後研究人員的貢獻，可能會徹底改變治療各種癌症的個人化T細胞療法。
以T 細胞為基礎的免疫療法在對抗甚至根除癌症方面潛力巨大。這種方法可以活化和設計患者的免疫系統，特別是他們的T 細胞，以識別、攻擊和消滅癌細胞。因此，人體自身的T 細胞就像活體藥物一樣發揮作用。
雖然T 細胞免疫療法為癌症治療帶來了革命性的變化，但仍有許多東西需要學習。遺憾的是，並非所有患者都對這些療法有反應，因此有必要更了解工程T 細胞的特性，以改善臨床反應。
William A. Brookshire 化學與生物分子工程係安德森醫學博士、教授Navin Varadarajan 的實驗室在《自然-癌症》（Nature Cancer ）雜誌上報告了這樣一項由美國國立衛生研究院資助的研究。這項研究採用了專利的TIMING（奈米孔柵定時成像顯微鏡）方法，該方法應用視覺人工智慧來評估細胞的行為、運動和殺傷能力。
休士頓大學安德森醫學博士、化學與生物分子工程教授納文-瓦拉達拉詹（Navin Varadarajan）在《自然-癌症》（Nature Cancer）雜誌上發表了關於發現新型殺癌T 細胞的論文。圖片來源：休士頓大學
“我們的研究結果表明，被標記為CD8-fit T細胞的T細胞亞群具有高運動性和連續殺傷能力，這在有臨床反應的患者中是獨一無二的，”第一作者、哈佛大學應屆畢業生阿里-雷茲萬（Ali Rezvan）在《自然-癌症》（Nature Cancer）雜誌上報告說。除德州大學團隊外，合作者還包括休士頓德州大學MD安德森癌症中心的Sattva Neelapu和Harjeet Singh、Kite Pharma公司的Mike Mattie、休士頓貝勒醫學院德州兒童醫院的Nabil Ahmed和CellChorus公司的Mohsen Fathi。
為了發現CD8-fit細胞，研究團隊利用TIMING追蹤了數千個細胞中單一T細胞與腫瘤細胞之間的相互作用，並將結果與單細胞RNA定序數據進行了整合。
“用於治療B細胞惡性腫瘤的嵌合抗原受體（CAR）T細胞可以鑑定出具有卓越臨床活性的T細胞亞群。利用大B細胞淋巴瘤患者的輸注產物，我們將TIMING功能譜分析與亞細胞譜分析和scRNA-seq結合起來，確定了多功能CD8 T細胞（CD8-fit）的特徵，”Rezvan說。 “我們利用單細胞RNA定序對這些細胞進行了剖析，確定了CD8-fit分子特徵，該特徵可用於預測T細胞療法對患者的持久療效，並利用獨立數據集驗證了我們的研究結果。”
研究團隊還發現，CD8-fit特徵存在於預先製造的T細胞中，並在患者輸注後縱向持續存在，最重要的是，它與長期積極的臨床反應有關。據研究人員稱，這些T細胞很可能對其他腫瘤也有臨床療效。
瓦拉達拉詹說：”這項工作展示了研究生阿里-雷茲萬（Ali Rezvan）和梅利薩-蒙塔爾沃（Melisa Montalvo）、博士後研究員梅利薩-馬丁內斯-帕尼亞瓜（Melisa Martinez-Paniagua）和伊爾凡-班迪（Irfan Bandey）等人的卓越天賦。
CellChorus公司是瓦拉達拉詹在哈佛大學單細胞實驗室（Single Cell Lab）的衍生公司，正在開發人工智慧驅動的TIMING平台。該公司最近宣布獲得美國國立衛生研究院國家轉化科學促進中心250 萬美元的小型企業創新研究基金，用於推進TIMING 在細胞療法中的應用。
編譯來源：ScitechDaily