科學家競相完善有望取代Paxlovid的新型COVID-19口服藥
羅格斯大學的研究人員認為，他們在開發一種口服COVID-19治療方法方面處於領先地位，這種治療方法可以補充或取代Paxlovid（一種有助於防止高風險病人住院的抗病毒藥物）。
他們發表在《科學》雜誌上的報告顯示，一種替代藥物–病毒木瓜蛋白酶樣蛋白酶抑制劑能抑制動物的疾病進展，這是人類藥物試驗前的必要步驟。
該研究的資深作者、羅格斯大學歐內斯特-馬裡奧藥學院研究實驗室副教授王軍（音譯）說：”COVID-19仍然是全美第三大死亡原因，因此，我們已經非常需要更多的治療方案。
羅格斯大學的研究團隊希望研發出一種能幹擾病毒木瓜蛋白酶（PLpro）的藥物，這種蛋白質在所有已知的COVID-19 株系中都發揮著重要功能。
製作這種藥物需要有關PLpro 結構的詳細信息，而王軍的團隊從羅格斯大學先進生物技術和醫學中心(CABM) 的Arnold 實驗室獲得了這些信息。
對PLpro 結構的精確了解使王軍的團隊能夠設計和合成85 種候選藥物，這些藥物將與這一重要蛋白質結合併對其產生幹擾。
PLpro晶體結構顯示了候選藥物分子與蛋白質標靶結合的意想不到的排列方式，這為王教授的藥物化學團隊提供了創新的設計思路，CABM和羅格斯大學化學與化學生物學系教授Eddy Arnold說，”PLpro晶體結構顯示了候選藥物分子與蛋白質標靶結合的意想不到的排列方式，這為王教授的藥物化學團隊提供了創新的設計思路，”Eddy Arnold說。
實驗室測試表明，這些候選藥物中最有效的是一種名為Jun12682 的化合物，它能抑制幾種SARS-CoV-2病毒株，包括能抵抗Paxlovid 治療的病毒株。
俄克拉荷馬州立大學的Deng實驗室隨後對感染SARS-CoV-2 的小鼠進行的測試表明，口服Jun12682 可以減少病毒的肺部負荷和病變，同時提高存活率。
王說：”我們在小鼠身上的治療效果與Paxlovid 在最初動物試驗中的效果差不多。Paxlovid會幹擾許多處方藥，而大多數面臨嚴重COVID-19最高風險的人都會服用其他處方藥，因此這確實是個問題，我們針對主要的藥物代謝酶測試了我們的候選藥物Jun12682，沒有證據表明它會幹擾其他藥物。
羅格斯大學已為Jun12682 和其他84 種候選藥物提交了專利申請，並正在尋找合作夥伴，以幫助候選藥物進入進一步的測試和開發階段。
編譯來源：ScitechDaily