利用CRISPR 增強免疫系統檢測癌細胞能力的新技術已經問世，這有可能為創新癌症治療方法鋪平道路。主要組織相容性複合體（MHC）Ⅰ類分子是存在於人類所有細胞表面的免疫複合體。MHC I 類分子是免疫系統辨識和消滅癌症的先決條件。

當癌細胞面臨免疫系統的壓力時，它們會主動減少自己的MHC I 類分子，這樣癌細胞就可以躲起來，不引起免疫系統的主要抗癌細胞CD8+ T 細胞的注意。

日本和美國的研究人員在北海道大學和德克薩斯農工大學健康中心的小林幸一教授以及密蘇里大學NEXTGEN精準健康捐贈教授、Bond LSC首席研究員Paul de Figueiredo博士的領導下，開發出了強力增加癌細胞中MHC I類數量的技術。

這項研發成果發表在《美國國家科學院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）雜誌上，這是一種增強免疫系統檢測和消除癌細胞能力的新方法。

小林說：「我們的發現有可能改變我們治療癌症的方法。這能夠使特異性地靶向免疫反應基因，激活免疫系統對抗癌細胞，為那些對目前的免疫療法有抵抗力的人帶來希望。”

與未經治療的癌症相比，TRED-I 系統能顯著縮小小鼠模型中癌症的體積。資料來源：《美國國家科學院院刊》，孫新等。2024 年1 月29 日

小林和他的研究小組先前發現了一種名為NLRC5 的基因，它可以調節MHC I 類的水平。他們進一步發現，NLRC5 是透過關閉癌症中DNA上的分子開關（即DNA 甲基化過程）來降低MHC I 類水平的。

他們的技術被稱為TRED-I（Targeted Reactivation and Demethylation for MHC-I）系統，能夠恢復NLRC5 基因的DNA 甲基化，並進一步激活NLRC5，從而提高癌症中MHC I 類的水平，而不會產生嚴重的副作用。

de Figueiredo說：”我們迫切需要這樣的抗癌新模式，因為我們幾乎沒有辦法對抗某些癌症類型。這是一種全新的方法，能參與其中我感到很幸運。”

TRED-I 在動物癌症模型中進行了測試。它大大縮小了腫瘤的大小，並提高了細胞毒性CD8+ T 細胞的活性。與現有的免疫療法結合使用時，TRED-I 能顯著提高療效。出乎意料的是，TRED-I 系統對距離原始標靶腫瘤較遠的腫瘤也有效，顯示出治療轉移性癌症的潛力。

“這項工作是我們團隊過去十年研究的結晶，”小林總結道。”能將我們的研究成果轉化為潛在的臨床應用，我們感到非常高興。我們相信，經過進一步改進，TRED-I 系統可以為癌症治療做出重大貢獻。”

進一步的研究將著重於在癌症患者體內直接輸送TRED-I 系統。這類藥物可以提高免疫系統消除癌症的功效，也能改善對現有療法的反應。

編譯來源：ScitechDaily