有百年歷史的卡介苗可能是頑固肝癌的剋星
根據加州大學戴維斯分校健康中心的研究,單次注射有102年歷史的結核病疫苗卡介苗已被證明能有效觸發小鼠的免疫反應並縮小其肝癌腫瘤。研究結果表明,卡介苗可能是治療這種臭名昭著的難治癌症的另一種方法。
作為最常見的肝癌類型,肝細胞癌(HCC)是全球癌症相關死亡的第三大主要原因。儘管治療方法包括手術、放射線治療和化學治療、免疫療法和肝臟移植,但療效仍不容樂觀。
在尋找治療HCC 的替代療法的過程中,加州大學戴維斯分校醫療中心的研究人員進行了一項研究,探討具有百年歷史的用於預防結核病的卡介苗(BCG)是否是一種有效的抗癌藥物。
研究發現,卡介苗除了對結核病有特異性作用外,還具有非特異性的保護作用,包括對免疫系統的作用,具有全身性影響。美國食品藥物管理局已經批准將卡介苗用於治療膀胱癌,臨床試驗也探索了卡介苗在纖維肌痛和糖尿病的應用。因此,研究人員熱衷於測試它對這種頑固肝癌的療效。
研究的通訊作者Yu-Jui Yvonne Wan說:「HCC非常難以治療。這種癌症被認為是一種冷腫瘤,對免疫療法反應不佳。我們有充分的理由相信卡介苗可以激發免疫反應。因此,我們給患有肝癌的小鼠注射了一定劑量的卡介苗,出乎我們意料的是,卡介苗足以激活機體的免疫系統,減少腫瘤負荷。”
研究人員在肝癌小鼠模型中皮下注射了單劑量卡介苗,這與給人類注射卡介苗的方式相同。他們發現,這種療法能減輕炎症,促進免疫細胞,尤其是抗癌T細胞和巨噬細胞向肝臟腫瘤浸潤,進而縮小腫瘤。卡介苗還能觸發IFN-gamma訊號通路,透過招募T細胞促進腫瘤細胞的辨識與消滅。
結核病疫苗縮小了小鼠的肝癌腫瘤加州大學戴維斯分校健康中心
“我們發現卡介苗治療導致T細胞和巨噬細胞向腫瘤移動,”Wan說。”它也活化了身體的免疫力,增強了IFN-gamma訊號傳導,從而起到了抗HCC的作用。儘管以往的研究顯示卡介苗對免疫力的影響存在性別差異,但我們的數據顯示,雄性和雌性HCC小鼠都對卡介苗治療有反應。”
其他研究表明,卡介苗對免疫力的影響對兩性的影響不同,但在目前的研究中沒有發現同樣的情況。
研究人員計劃調查卡介苗是否可用於預防肝癌,以及是否能有效治療其他類型的癌症。
Wan說:「如果卡介苗能治療像肝癌這樣的頑固腫瘤,我相信它對其他難以治療的癌症也有很好的療效。我們還需要更多的研究才能進入下一步。例如,我們不知道這種免疫記憶會持續多久,因此這種疫苗的長期療效仍然是個謎。作用]機制可能很複雜,還需要進一步研究”。”
這項研究發表在《先進科學》雜誌。