一項研究發現了影響不同性別和年齡層肥胖風險的基因，為肥胖的生物學途徑提供了新的見解。這些發現強調了在肥胖症研究中考慮性別和年齡的重要性，並可能帶來新的治療方法。研究人員發現了對男性和女性以及不同年齡層的肥胖風險產生不同影響的基因，揭示了了解和治療肥胖症的潛在新途徑。

從影響身體儲存脂肪的方式到大腦調節食慾的方式，數以百計的基因與環境因素共同決定我們的體重和體型。現在，研究人員在這份清單上增加了幾個基因，它們似乎會影響某些性別和年齡的肥胖風險。這項發表在《細胞基因組學》（Cell Genomics）雜誌上的研究可能會揭示導致肥胖的新生物途徑，並強調性別和年齡是如何影響健康和疾病的。

資深作者、英國劍橋大學Wellcome-MRC代謝科學研究所教授、遺傳學家約翰-佩里（John Perry）說：”有無數個理由說明，我們應該考慮性別、年齡和其他特定機制，而不是把每個人都混為一談，假設疾病機制對每個人的作用方式都是一樣的。我們並不指望人們有完全不同的生物學特性，但你可以想像，荷爾蒙和生理等方面的因素可能會導致特定的風險。 “

為了解開性別在肥胖風險中的作用，研究小組對英國生物庫研究中414032名成年人的外顯子組（基因組中的蛋白質編碼部分）進行定序。他們分別研究了與男性和女性體重指數（BMI）相關的基因變異或突變。體重指數是根據身高和體重估算出的肥胖程度。搜尋結果顯示，有五個基因影響女性的體重指數，兩個影響男性的體重指數。

研究人員透過研究英國414,032人的基因組，發現了年齡特異性和性別特異性肥胖基因。圖片來源：Cell Genomics/Kaisinger et al.

其中，三個基因–DIDO1、PTPRG 和SLC12A5–的錯誤變異與女性較高的體重指數有關，最高可增加近8 公斤/平方米，而對男性則沒有影響。根據身體質量指數（BMI）估算，攜帶DIDO1 和SLC12A5 變異的女性中有80% 以上患有肥胖症。攜帶DIDO1變異體的人與睪固酮水平升高和腰臀比增大有更密切的關係，而這兩者都是糖尿病和心臟病等肥胖相關併發症的風險指標。與非攜帶者相比，其他攜帶SLC12A5變異的人罹患第2型糖尿病的幾率更高。這些發現凸顯了先前未被探索的基因，這些基因與女性肥胖症的發生有關，但與男性肥胖症的發生無關。

佩里和他的同事隨後重複了他們的方法，根據參與者的回憶尋找與童年體型有關的基因變異，從而尋找年齡特異性因素。他們發現了兩個基因，即OBSCN 和MADD，這兩個基因以前與童年體型和脂肪沒有關聯。 OBSCN變體的帶因者童年時體重較重的幾率較高，而MADD變異體攜帶者的體型較小。此外，作用於MADD 的基因變異與成年肥胖​​風險無關，這突顯了年齡對體型的特定影響。

佩里說：”令人驚訝的是，如果研究一下我們發現的其中一些基因的功能，有幾個基因顯然參與了DNA損傷反應和細胞死亡。肥胖症是一種與大腦有關的疾病，而生物和環境因素會影響食慾。DNA損傷反應如何影響體型，目前還沒有一個很好理解的生物學範式。這些發現為我們提供了一個路標，表明這一重要生物過程的變異可能在肥胖症的病因學中發揮作用。”

下一步，研究小組希望在更大和更多樣化的人群中重複這項研究。他們還計劃在動物身上研究這些基因，以了解它們的功能以及與肥胖的關係。

佩里說：”我們正處於確定有趣生物學的最初階段。我們希望這項研究能夠揭示新的生物學途徑，從而有朝一日為肥胖症新藥的發現鋪平道路”。