隨著全球陷入鴉片類藥物危機，開發非鴉片類止痛藥變得更加迫切。一項針對一種新型口服非鴉片類止痛藥進行的一系列三期臨床試驗發現，它能有效治療手術和非手術環境下的急性疼痛。

電壓門控鈉通道是調節神經元動作電位或神經衝動（沿著神經元膜移動的電荷）產生和傳播的關鍵因素。鈉通道有多種類型，NaV1.8 在周邊神經系統的疼痛訊號傳導中起著關鍵作用。

Vertex 藥廠最近報告了其口服非鴉片類NaV1.8 抑制劑VX-458 的第三期臨床試驗結果。試驗發現，該藥物可有效治療手術和非手術情況下的中度至重度急性疼痛。

這些試驗包括兩個隨機、雙盲、安慰劑對照的關鍵試驗，檢查了VX-458 在外科手術後的效果：腹部整形術（俗稱”收腹術”）和拇趾外翻切除術（拇趾外翻切除術）。關鍵性試驗旨在收集具有統計意義的療效和安全性證據，以獲得監管機構的上市批准。之所以選擇腹部整形術，是因為它是軟組織疼痛模型，而拇囊炎切除術則是一種骨骼疼痛模型。此外，也對該藥物治療各種手術和非手術疼痛的安全性和有效性進行了單臂3期試驗。

腹部整形手術和拇趾外翻切除手術後的結果

在腹部整形術和拇趾外翻切除術試驗中，患者在48 小時內口服VX-458（氫可酮和對乙醯氨基酚的複方製劑）或安慰劑。 VX-458 的初始劑量為100 毫克，之後每12 小時服用50 毫克，而氫可酮/對乙醯氨基酚5 毫克/325 毫克每6 小時服用一次。

腹部整形術試驗有1118 名年齡在18 至80 歲之間、術後有中度至重度疼痛的患者參加；拇外翻切除術試驗有1073 名患者參加。在這兩項試驗中，根據患者報告的疼痛強度與基線的差異，觀察到與安慰劑相比，VX-458能明顯緩解疼痛。 VX-458的止痛效果優於氫可酮/對乙醯氨基酚的假設在這兩項試驗中均未獲得支持。

VX-458比安慰劑起效更快，在腹部整形術和拇趾外翻切除術患者中，VX-458分別在2小時和4小時內使疼痛評分持續降低2分或2分以上（即”有意義”），而安慰劑有意義的疼痛緩解中位數時間為8小時。

安全性和有效性研究：手術和非手術急性疼痛

第三項三期試驗採用與前幾項研究相同的給藥方案，對256名患有其他手術和非手術急性疼痛病症的患者進行了長達14天的VX-458治療評估。

手術患者包括接受過骨科、整形外科、泌尿科和一般外科手術的患者。非手術患者包括患有上下肢疼痛、口腔面部疼痛和多種併發症的患者。在治療結束後進行的患者全面評估（PGA）中，83.2%的參與者將藥物治療疼痛的效果評為”良好”、”非常好”或”優秀”。

三項臨床試驗的不良事件

在所有三項試驗中，VX-458都是安全且耐受性良好的。大多數不良事件為輕度至中度，沒有嚴重不良事件的報告。

總體而言，兩項隨機對照試驗中的不良事件與所實施的手術一致。 VX-458的不良事件發生率低於安慰劑：腹部整形術後50.0%對56.3%，拇囊炎切除術後為31.0%對35.2%。

Vertex公司執行長兼總裁Reshma Kewalramani表示：「我們對VX-458關鍵專案的結果感到非常高興，這些結果表明，在多種急性疼痛病症和情況下，VX-458具有令人信服和一致的療效和安全性。VX-458的效益-風險特徵使其有可能填補耐受性好但療效有限的阿片類藥物和有療效但已知風險（包括成癮可能性）的阿片類藥物之間的空白。”

下一步計劃

Vertex公司計劃在2024年年中之前向美國食品藥物管理局（FDA）提交VX-458的新藥申請，尋求批准用於治療中度至重度急性疼痛。

此前，該公司已開展了規模較小的二期臨床試驗，研究VX-458治療術後患者（腹部整形術和拇趾外翻切除術）急性疼痛的效果，並開展了一項二期研究，評估其治療糖尿病引起的周邊神經性疼痛的效果。他們也啟動了一項2期研究，使用VX-458治療因腰椎神經根受損或損傷而引起的腰骶部神經根病變患者的周邊神經性疼痛。

Kewalramani說：”我們已經獲得了FDA的突破性認證和快速通道認證，正抓緊時間提交VX-458的新藥申請，為美國每年數百萬急性疼痛患者提供這種非阿片類藥物。”