由倫敦大學洛杉磯分校研究人員領導的一項全球性研究新發現了200多個與憂鬱症有關的基因，為新的治療方法鋪平了道路，並強調了進行包容性基因研究的必要性。

這項發表在《自然-遺傳學》（Nature Genetics）雜誌上的研究發現了50 多個新的遺傳位點（位點是染色體上的一個特定位置）和205 個與憂鬱症相關的新基因，這是首次對不同血統群體參與者的重度憂鬱症遺傳學進行大規模的全球性研究。

這項研究也展示了藥物再利用的潛力，因為其中發現的一個基因編碼了一種常見糖尿病藥物所針對的蛋白質，同時也為可能開發的治療憂鬱症的藥物指出了新的標靶。

憂鬱症研究中的基因多樣性

憂鬱症是一種非常常見的疾病，但人們對它的發病機制仍然知之甚少。利用大數據進行的基因研究為了解這種疾病提供了新的途徑，並發現了數十種與憂鬱症有關的基因，其中每種基因單獨使用只會使患病風險略有增加。它也有助於找到新的藥物靶點，但迄今為止的研究主要集中在歐洲血統的人身上，研究人員說這是一個重大缺陷，尤其是對於憂鬱症這樣複雜的疾病。

這篇新論文採用了多種基因研究方法，包括全基因組關聯研究、對先前發表的數據進行薈萃分析以及全轉錄組關聯研究。國際研究小組審查了來自多個國家的21 個研究隊列的基因數據，其中包括近100 萬名非洲裔、東亞裔、南亞裔和西班牙裔/拉丁美洲裔的研究參與者，包括88,316 名重度憂鬱症患者。

這項研究在確定與憂鬱風險有關的基因方面取得了重大進展，既發現了新的聯繫，也加強了先前的證據，並展示了一些對藥物開發有潛在影響的基因，如NDUFAF3。 NDUFAF3 編碼的蛋白質先前曾被認為與情緒不穩定有關，而二甲雙胍是治療2 型糖尿病的第一線藥物。對二甲雙胍的動物研究表明，它可能與憂鬱和焦慮的減少有關，因此這項最新發現進一步表明，可能有必要對二甲雙胍和憂鬱症進行更多的研究。

研究中發現的其他基因可能與憂鬱症有生物學上的聯繫，例如與一種參與目標定向行為的神經傳導物質有關的基因，以及編碼一種以前與多種神經系統疾病有關的蛋白質的基因。

顯示非洲、歐洲、東亞和西班牙/拉丁美洲群體之間全基因組遺傳相關性的曲線圖。著色的深淺反映了相關性的強弱。每個單元格中也顯示了估計係數和標準誤差。我們只顯示標準誤差小於0.3 的估計值；否則，該區域將顯示為灰色。

憂鬱症治療的新視野

令人驚訝的是，研究人員發現憂鬱症在不同祖先群體中的遺傳點擊率重疊程度低於預期，約為30%（根據研究小組開發的一種新方法，該方法用於衡量在一個祖先群體中發現的遺傳關聯適用於另一個祖先群體的程度），這比先前在其他性狀和疾病中發現的重疊程度要低。因此，在不同樣本中研究憂鬱症更為重要，因為有些研究結果可能是針對特定祖先的。

主要作者Karoline Kuchenbaecker 教授（UCL 精神病學和UCL 遺傳學研究所）說：”我們在這裡毫無疑問地表明，除非我們克服遺傳學研究中的歐洲中心主義偏見，在全世界不同人群中尋找病因，否則我們對憂鬱症等複雜疾病的了解仍將是不全面的。”

“以前發現與憂鬱症風險有關的許多基因實際上可能只影響歐洲血統人群的抑鬱症風險，因此，為了使基因研究有助於開發出能夠幫助所有血統人群的新藥，我們的基因數據集必須具有適當的多樣性。”

庫琴拜克教授與孟祥瑞博士、博士研究員喬治娜-納沃利（Georgina Navoly）和奧爾加-吉安納科普洛（Olga Giannakopoulou）博士共同領導了這項研究，參與研究的合作聯盟包括精神病基因組學聯盟–重度憂鬱障礙工作小組、中國嘉道理生物庫合作組、23andMe研究團隊、基因與健康研究團隊和日本生物資料庫計畫。

Kuchenbaecker 教授補充說：”這是第一階段的發現工作，因此還需要更多的工作來確認這些新靶點，但首先找到這些靶點是一個巨大而重要的挑戰，尤其是對於這種急需新藥治療的疾病來說。”

編譯來源：ScitechDaily