一項研究顯示，化療後阻斷老化癌細胞中的PD-L2蛋白可增強免疫系統摧毀這些細胞的能力，從而有可能提高化療對癌症的療效。包括化療在內的癌症治療除了殺死大量腫瘤細胞外，還會產生老化的腫瘤細胞（也稱為”殭屍細胞”）。雖然衰老細胞不會繁殖，但不幸的是，它們會為腫瘤細胞的擴增創造有利環境，而這些腫瘤細胞可能已經擺脫了化療的影響，並最終導致腫瘤重新生長。

巴塞隆納國際研究理事會的曼努埃爾-塞拉諾博士領導的一個國際研究小組描述了化療後衰老的癌細胞如何激活PD-L2蛋白來保護自己不受免疫系統的侵害，同時招募免疫抑制細胞。後者創造了一種抑制環境，削弱了淋巴球殺死癌細胞的能力。

基於這些發現，科學家想知道使PD-L2 失去活性會產生什麼影響。有趣的是，缺乏PD-L2 的衰老細胞會被免疫系統迅速清除。這阻斷了老化細胞創造免疫抑制環境的能力，因此淋巴球仍能完全殺死那些可能逃脫化療影響的癌細胞。

老化的人類黑色素瘤腫瘤細胞。在棕色細胞中，PD-L2 蛋白起著保護作用，阻止免疫系統發揮作用。圖片來源：IRB Barcelona

“透過在小鼠模型中阻斷PD-L2，我們發現化療對癌症更有效。這項發現為考慮使用潛在的PD-L2 抑制劑作為治療這種疾病的輔助手段鋪平了道路，”現任Altos實驗室（英國劍橋）的Manuel Serrano 博士解釋。

研究使用了黑色素瘤、胰臟癌和乳癌的細胞系和動物模型。

細胞老化是一種在老化過程中自然發生的過程，在癌症治療中也很常見。大多數治療方法（如化療和放療）都會造成廣泛的細胞損傷，導致細胞衰老，尤其是在腫瘤內部。科學家小組現在將研究與身體老化有關的衰老細胞是否也會表現出PD-L2 水平的升高。

“雖然還需要更多的實驗來確定這種分子在不同類型人類癌症中的作用，但這項工作加深了我們對PD-L2的作用以及衰老細胞與免疫系統相互作用的理解，”來自同一實驗室的博士後研究員何塞-阿爾貝托-洛佩斯（José Alberto López）博士解釋說，他與塞利姆-柴布（Selim Chaib）博士是這項工作的第一作者。2024 年，洛佩斯博士將在薩拉曼卡癌症研究中心（Salamanca Cancer Research Center）成立一個新的實驗室。Chaib博士目前在美國明尼蘇達州的梅奧診所工作。

參考文獻：2024 年1 月24 日，《自然-癌症》。

DOI: 10.1038/s43018-023-00712-x

編譯自/ scitechdaily