研究人員發現了可能導致攜帶變異BRCA2 基因的婦女罹患乳癌的”原發細胞”，並揭示了它們的脆弱性。用一種現有的抗癌藥物靶向這些細胞，可以減緩腫瘤的發展，從而為一種新的乳癌預防策略打開了大門。

每個人都有兩份BRCA1 和BRCA2 基因，一份遺傳自母親，一份遺傳自父親，它們有助於預防乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。然而，遺傳並攜帶有缺陷的BRCA2 基因的女性一生中患有侵襲性乳癌的幾率接近70%，因此有必要從幼年開始定期篩檢。為了降低罹癌幾率，一些基因攜帶者選擇進行預防性乳房切除術。

現在，來自澳洲墨爾本沃爾特-伊萊扎-霍爾研究所（WEHI）的研究人員確定了BRCA2攜帶者可能患乳癌的”原發細胞”，這標誌著該疾病的潛在治療靶點，並找到了一種可能減緩腫瘤發展的現有藥物。

研究人員比較了BRCA2 基因突變攜帶者和非攜帶者的無癌乳腺組織樣本，發現在大多數攜帶有缺陷基因的婦女樣本中，有一種細胞群體的分裂速度更快。

該研究的主要作者雷切爾-喬伊斯（Rachel Joyce）說：”鑑於在大多數健康女性的BRCA2 組織樣本中都發現了這些細胞，我們認為這些細胞可能是導致攜帶BRCA2 基因突變的女性未來患乳癌的起源細胞。”

這些異常細胞是乳腺導管細胞的亞群，被稱為管腔祖細胞，研究人員之所以注意到它們，是因為它們的蛋白質生產發生了改變，而蛋白質生產對人體組織的正常生長和功能至關重要。

共同第一作者羅莎-帕斯卡爾（Rosa Pascual）說：「這些變化也可能使細胞更容易受到某些旨在預防或延緩乳癌發展的療法的影響。”

為了測試這種脆弱性，研究人員開發了一種具有類似異常細胞的BRCA2模型，並使用依維莫司（一種已被批准用於治療復發性乳癌患者的現有抗癌藥物）進行治療。依維莫司可選擇性地靶向一種名為哺乳動物雷帕黴素靶點複合物1（mTORC1）的蛋白質複合物，該複合物具有營養感測器的功能，可控制蛋白質合成，抑制乳癌細胞的生長和侵襲性。

聯合通訊作者簡-維斯瓦德說：”透過精確定位蛋白質生產中的這一弱點，我們能夠證明，在臨床前模型中，用這種藥物進行預處理能延緩腫瘤的形成。這就提出了一種可能性，即以這種方式針對蛋白質生成的特定方面，可能成為BRCA2基因有缺陷的婦女預防乳癌的新策略。”

這項研究的發現是朝著BRCA2基因攜帶者乳癌預防治療目標邁出的重要的第一步；然而，在臨床應用之前，還有更多的工作要做。

研究的另一位通訊作者傑夫-林德曼（Geoff Lindeman）說：「雖然依維莫司在實驗室中確實能延緩腫瘤的發展，但這種藥物可能會產生副作用，這可能會限制其作為預防性治療的能力。我們的團隊希望進一步探索蛋白質處理過程中哪些特定環節出現了失調，並利用這些資訊開發出更具選擇性和可耐受性的預防性療法。雖然還有很長的路要走，但我們已經向前邁進了一大步。”

目前的研究推動了WEHI團隊正在進行的乳癌研究。

林德曼說：”幾年前，我們確定了攜帶BRCA1 基因缺陷的女性可能患有乳腺癌的原發細胞，該基因缺陷也與患乳腺癌的高風險有關。這項研究後來促成了一項國際乳癌預防研究（BRCA-P）。我們希望我們的新發現能為BRCA2基因有問題的婦女今後的治療和預防提供參考。”

這項研究發表在《自然-細胞生物學》雜誌。