在K’gari 漏斗網蜘蛛毒液分子Hi1a 達到人體試驗道路上的關鍵基準之後，一種阻止心臟病發作和缺血性中風中潛在致命細胞損傷的有效藥物離現實又近了一步。在模擬真實世界治療情境的囓齒動物模型的臨床前試驗中，Hi1a 能夠在心臟病發作的整個階段保護細胞免受損傷。

這項研究的基礎是昆士蘭大學分子生物科學研究所的Nathan Palpant 副教授和Glenn King 教授的長期研究成果。在此之前，研究團隊證明了Hi1a 如何阻斷心臟中的酸感應離子通道，進而阻止引發細胞死亡的訊息傳遞。而在這項發現之前，他們發現Hi1a 還能保護腦中的細胞，大幅減少中風對腦部造成的傷害。

內森-帕爾潘特和格倫-金在顯微鏡下觀察心臟細胞

最新研究顯示，Hi1a”在器官結構和功能的所有參數方面的表現都不亞於基準心臟保護藥物卡泊雷德”。

雖然對卡泊雷德的研究已經進行了幾十年，但目前仍沒有任何藥物可用於臨床，防止心臟病發作造成的細胞損傷。帕爾潘特說：”研究證實，Hi1a在保護心臟方面的功效不亞於唯一進入3期臨床試驗的心臟保護藥物，但這種藥物最終因副作用而被擱置。這些測試是幫助我們了解Hi1a如何發揮治療作用的重要一步–在心臟病發作的哪個階段可以使用，劑量應該是多少。”

研究人員確定Hi1a的細胞屏蔽機制是在2021年發現的，但他們研究蜘蛛毒液已經有十多年了。這個特殊的分子來自澳洲最危險的八腳原住民–漏斗網蜘蛛。

Hi1a 來自至少40 種漏斗網蜘蛛之一的Hadronyche infensa 的毒液。雖然這個物種遍布昆士蘭和新南威爾斯州，但它在卡里島（原弗雷澤島）上有一個獨特的種群，已經與大陸海岸隔離了大約2 萬年。因此，它的毒液成分與其他毒蛇不同，據說比它最著名的表親悉尼漏斗網的毒液強六倍，在使用抗蛇毒血清之前，悉尼漏斗網曾造成至少13 人死亡。

卡里島原住民布楚拉人將這種蜘蛛稱為”mudjar nhiling guran”或”長牙蜘蛛”，它的毒液非常複雜，包含大約​​3000 個勝肽分子。其中一小部分是致命的，其餘的（如Hi1a）則讓研究人員對挖掘其醫療潛力產生了濃厚的興趣。與名聲相反，眾所周知，這種蜘蛛喜歡獨來獨往，很少人見到它們。不過，這種島嶼漏斗網蜘蛛經常在茂密的森林中棲息，而不是在沙地上活動，這使研究人員更容易找到它。

用移液管採集毒液的微妙而危險的藝術昆士蘭大學

金因開發出世界上第一種以蜘蛛毒液為基礎的殺蟲劑而獲得了2023年首相創新獎，他對安全研究的成果感到振奮，候選藥物離臨床試驗又近了一步。

“來自獨立合約研究組織的測試和安全性研究證明，Hi1a 是一種有效且安全的治療藥物，”King 說。”Hi1a可以防止細胞因缺氧而死亡，從而減少心臟病發作和中風時對心臟和大腦造成的損害。”

雖然迄今為止還沒有同類藥物通過安全試驗，但研究人員相信，Hi1a 有可能成為第一種藥物。

帕爾潘特說：”重要的是，我們發現Hi1a只在心臟病發作時與心臟受傷區域的細胞發生作用，而不會與心臟的健康區域結合，這就降低了副作用的發生幾率。”

研究團隊目前正在領導Infensa Bioscience公司，該公司已經籌集了2,300萬澳元（1,520萬美元），用於Hi1a候選藥物的商業開發。

副教授兼Infensa Bioscience公司執行長馬克-斯邁思（Mark Smythe）表示：”心血管疾病造成的大多數死亡都是由心臟病發作和中風引起的，然而市場上卻沒有任何藥物可以預防心臟病發作和中風造成的損害。治療心臟病發作的有效藥物將產生全球性影響，為改善數百萬心臟病患者的生活提供突破性進展。”

這項研究發表在《歐洲心臟雜誌》上，研究人員在下面的影片中討論了Hi1a。