一項開創性的研究揭示，Vd1-gd T細胞可以顯示病人對癌症免疫療法產生反應的可能性，從而為更有針對性、更有效的治療鋪平道路。倫敦國王學院、蓋伊和聖托馬斯醫院信託基金會以及弗朗西斯-克里克研究所的研究人員發現，一種免疫細胞有助於預測哪些患者可能從癌症免疫療法中獲益最多。

這項於1月3日發表在《自然-癌症》（Nature Cancer）雜誌上的研究發現，一種罕見的T細胞（一種免疫細胞）有助於預測晚期皮膚癌患者是否會對免疫療法產生反應。這項研究成果還能為無法從現有免疫療法中獲益的黑色素瘤患者開發出新的、更有效的治療方法。

免疫細胞與癌症： 新的認識

當癌症侵襲人體時，它會以免疫細胞上的檢查點蛋白為目標，削弱人體的免疫反應。當這種情況發生時，通常會攻擊癌細胞的免疫細胞被認為受到抑制並”失活”，從而使癌症肆意生長。一種被稱為免疫檢查點抑制劑（ICIs）的免疫療法可以透過阻斷T細胞上檢查點的路徑來逆轉這種情況。

先前的研究表明，ICIs 可以”重新激活”以前被癌細胞抑制的T 細胞。然後，T 細胞可以透過識別健康細胞中不存在的癌細胞突變來殺死癌細胞。在ICIs 最成功的地方，治療癌症的醫生似乎可以治癒一些已擴散到身體其他部位的癌症患者。然而，這意味著大多數晚期癌症患者並不能從ICIs 中獲益，而且這種療法往往會帶來終身​​的副作用。

γ-δT細胞–在其他T細胞休眠時保持清醒。圖片來源：《自然-癌症》，攝影者：喬-布洛克博士

共同第一作者、倫敦國王學院威康信託臨床科學家、蓋伊醫院名譽腫瘤內科顧問Yin Wu 博士說：”癌症突變的數量有時可以幫助醫生確定最有可能從ICI 療法中獲益的患者，但奇怪的是，一些突變數量很少的癌症仍然有很好的反應。我們的研究團隊推斷，這些成功一定是由於其他免疫細胞的作用，即使沒有大量突變，它們也能看到癌細胞。”

聚焦罕見的T 細胞亞群

一種罕見的T細胞亞群–Vd1-gd T細胞–可以辨識並殺死癌細胞，而不需要癌細胞發生突變。這些T細胞可以在腫瘤內找到，它們還具有一種特殊的免疫檢查點蛋白–PD-1。

研究人員分析了127名接受針對”PD-1″免疫檢查點的ICIs治療的黑色素瘤患者的臨床試驗數據，發現Vd1-gd T細胞的存在高度預測了ICI療法的陽性反應，尤其是在突變較少的癌症中。研究小組隨後使用一種新技術從人體組織中分離並培育了這些細胞，並首次證明了Vd1-gd T細胞可以被目前用於治療晚期皮膚癌患者的國民保健服務（NHS）ICI療法重新激活。

共同第一作者、國王醫學院研究員Shraddha Kamdar 博士說：「這項研究結果可能有助於醫生決定哪些患者最有可能從目前的免疫療法中獲益。這些療法既昂貴，重要的是還可能導致嚴重的、終身的副作用，因此能夠預測這些療法何時會真正起作用非常重要。”

研究團隊還發現證據表明，與更常見的T細胞相比，Vd1-gd T細胞對癌細胞的抑制更有抵抗力，這意味著使用Vd1-gd T細胞的療法可以在更長的時間內發揮作用。

未來方向與合作努力

該研究的共同第一作者、博士生丹尼爾-戴維斯（Daniel Davies）說：「我們的研究強調了了解研究較少的免疫細胞類型對提高免疫療法有效性的貢獻的重要性」。

這些發現可能有助於醫生決定哪些癌症患者最受益於某些免疫療法。預測病人是否有很大幾率產生反應的能力將使醫療服務提供者免於下達可能無效的昂貴治療指令，並有助於防止病人接受可能有毒但對癌症無益的治療。

共同第一作者、國王學院免疫生物學教授兼弗朗西斯-克里克研究所首席小組組長阿德里安-海代補充說：”合作是任何科學研究的關鍵，這個計畫顯示了跨機構合作的好處。研究結果令人震驚，有力地支持了倫敦國王學院和弗朗西斯-克里克研究所正在進行的向癌症患者直接注入Vd1-gd T細胞的工作。”