止咳糖漿通常”難喝又有效”，這似乎暗示著任何甜味成分都可能會削弱藥效。就癌症而言，這種甜味就是由β1,4-半乳糖基轉移酶-3（或B4GALT3）連接到蛋白質上的醣分子鏈。京都大學和橫濱市立大學的研究人員發現，小鼠體內缺乏B4GALT3會導致腫瘤生長減弱，凸顯了癌症免疫療法的潛在新方法。研究表明，小鼠體內缺乏B4GALT3會減緩腫瘤生長並改變免疫反應，提出了新的癌症治療策略。

根據《癌症基因組圖譜》（Cancer Genome Atlas），這種酵素的高表現與幾種免疫療法癌症（如神經母細胞瘤、子宮頸癌和膀胱癌）病人的存活率明顯縮短有關。然而，B4GALT3在腫瘤免疫微環境（或稱TIME）中的具體作用仍不得而知。

將弱免疫原性和強免疫原性腫瘤細胞皮下移植到B4GALT3基因敲除小鼠和野生型小鼠體內。基因敲除小鼠的腫瘤細胞生長明顯受到抑制。資料來源：KyotoU Jake Tobiyama/Heng Wei

B4GALT3與癌症的突破性研究

現在，京都大學和橫濱市立大學的研究團隊發現，小鼠缺乏B4GALT3會抑制腫瘤生長。研究表明，T細胞表面糖基化（一種蛋白質修飾）的顯著減少與浸潤腫瘤的CD8+免疫細胞的增加有關。

京都大學醫學研究生院的Heng Wei 說：”在B4GALT3 基因敲除或KO 小鼠中，我們證明了操縱T 細胞表面糖基化作為癌症免疫療法新方法的潛力。”

透過純化膜蛋白並酶解它們以富集糖肽，研究小組可以確定聚醣（複雜的高支化糖鏈）的位點和結構以及糖蛋白的數量。聚醣的作用在有關癌細胞的研究中備受關注，癌細胞的增殖和轉移取決於它們與微環境的相互作用。

實驗結果與未來方向

研究團隊將弱免疫原性和強免疫原性腫瘤細胞分別移植到B4GALT3基因敲除小鼠和野生型小鼠體內，以檢測腫瘤細胞的生長。只有基因敲除小鼠抑制了強免疫原性腫瘤細胞的生長。

此外，基因剔除小鼠體內增加的CD8+ T 細胞能分泌抗癌化合物幹擾素-γ 和Granzyme B。

「我們發現，B4GALT3的缺失會導致免疫系統基因表現的顯著波動，這項發現極大地改變了我們下一階段的研究方向，」合著者Chie Naruse補充說。

團隊負責人淺野正秀說：”我們深入了解了聚醣在癌症進展和免疫反應中的作用，激發了以B4GALT3為中心的癌症療法的可能性。”

參考文獻：Heng Wei、Chie Naruse、Daisuke Takakura、Kazushi Sugihara、Xuchi Pan、Aki Ikeda、Nana Kawasaki和Masahide Asano撰寫的《β-1,4-半乳糖基轉移酶-3缺乏可抑制免疫原性腫瘤在小鼠體內的生長》（Beta-1,4-galactosyltransferase-3 deficiency suppresses the growth of immunogenic tumors in mice），2023年9月18日，《免疫學前沿》（Frontiers in Immunology）。

DOI: 10.3389/fimmu.2023.1272537