COVID Moonshot 聯盟的報告重點介紹了針對 SARS-CoV-2 主要蛋白酶的新型抑制劑的發現。這項全球合作已經產生了一種前景廣闊的先導化合物，並公開共享了數千種化合物設計，標誌著冠狀病毒藥物開發取得了重大進展。 COVID Moonshot 的突破性研究為 SARS-CoV-2 引入了新的非勝肽抑制劑，展示了全球合作和開放科學在推進冠狀病毒療法方面的作用。

儘管研究小組的工作自2020年3月成立以來一直免費提供，但COVID Moonshot聯盟終於正式報告了其成果。這是一項以SARS-CoV-2 病毒為目標的開放科學、眾包和無專利的藥物發現活動，它已經獲得了大量關於病毒主要蛋白酶的數據，其中包括可能為開發更好的新療法舖平路的見解。

布萊恩-肖切特（Brian Shoichet）和查爾斯-克雷克（Charles Craik）在一篇相關的《視角》文章中寫道：”考慮到藥物審批的時限和挑戰，[這些研究人員]描述的先導療法可能無法及時影響當前的大流行。 “儘管如此，這些化合物和用於鑑定它們的技術很可能會在未來影響人類健康”。

這項新穎的合作包括來自 25 個國家 47 個學術和工業組織的 200 多名志願科學家。梅莉莎及其同事寫道：”COVID Moonshot 提供了一個開放科學藥物發現的範例，從而推動了傳染病藥物發現的進步–這是一個對公眾具有重大意義的研究領域，但私營部門對該領域的資助卻長期不足。 “

由於 SARS-CoVB-2 主要蛋白酶 (Mpro) 在病毒複製中的重要作用，它是抗病毒開發的一個有吸引力的目標。目前的SARS-CoV-2 Mpro抑制劑藥物，如從Paxlovid和Xocova等已有的抗病毒產品線中提取的藥物，已經在臨床上取得了成功。然而，這些化合物的使用仍然相對有限，其擬肽和共價支架給合成和用藥帶來了問題。

Boby 等人在本文中描述了一種新型、非共價、非勝肽類抑制劑支架的發現，這種支架在化學上有別於目前的 Mpro 抑制劑。 Boby 等人利用眾包方法和全球數百人的專業知識，描述了他們的開放科學藥物發現活動，其中包括機器學習、分子模擬、高通量結構生物學和化學，以繪製出SARS-CoV- 2 主要蛋白酶及其生化活性的詳細結構圖。

在 COVID Moonshot 聯合會設計的 18,000 多種化合物中，作者發現了幾種非共價、非擬肽抑制劑，包括一種具有良好生物利用度、安全性和抗病毒活性的先導化合物。

該計畫的所有化合物設計都已公開分享，為未來的抗冠狀病毒藥物發現創建了一個豐富、開放和無智慧財產權的知識庫。

相關文獻：DOI: 10.1126/science.abo7201

編譯來源：ScitechDaily