糖尿病持久緩解的可行性是一個備受爭議的話題，一方列舉了成功的研究，另一方則對長期實用性和當前的緩解定義提出質疑。最近，在德國漢堡舉行的歐洲糖尿病研究協會（EASD）今年的年會上，專家們討論了糖尿病持久緩解在現實世界中是否可行。

英國紐卡斯爾大學的羅伊-泰勒教授認為，透過一系列2 型糖尿病患者進行低熱量飲食的研究，他已經證明2 型糖尿病的持久緩解在現實世界中確實是可行的。

他在概述自己的研究時首先介紹了Counterpoint 研究，該研究於2011 年證實，透過極低熱量飲食1 有可能逆轉2 型糖尿病。

研究還表明，2 型糖尿病是由肝臟和胰臟中多餘的脂肪引起的，而減少器官內的脂肪是緩解病情的關鍵。

然而，Counterpoint 只是一項短暫的概念驗證研究，還需要進一步的研究來證明，恢復正常的過程會持續到低熱量飲食階段之後。

Counterbalance和DiRECT試驗

在2016 年的Counterbalance 研究中，30 名2 型糖尿病患者在恢復正常飲食之前，進行了為期八週的超低卡路里飲食（每天從奶昔和湯中攝取800 卡路里）。

研究結果表明，如果體重減輕得以維持，2 型糖尿病至少可以逆轉6 個月。

不過，這兩項研究都是在研究中心進行的，重要的是要確定2 型糖尿病能否在日常管理的初級保健中逆轉。

DiRECT 試驗由全科醫生實踐提供，在紐卡斯爾和格拉斯哥之間協調進行，旨在回答這個問題。298 名2 型糖尿病患者參加了這項隨機對照試驗，其中包括為期12 週的超低卡路里飲食，以及隨後的減重維持支持。

長期研究結果和影響

泰勒教授說：”2018 年，這項開創性的研究表明，透過初級保健中的飲食幹預，2 型糖尿病有可能得到緩解。1年後，幹預組的體重比基線時平均輕了10公斤（22磅），近一半（46%）的糖尿病患者病情得到緩解–他們停用了所有降血糖藥物。2 年後，他們的體重仍比基線時輕8.8 公斤（19.4 磅），36% 的人病情得到緩解。”

” 隨後，我們將研究延長了三年，以調查該計劃的長期益處。延長研究的參與者每三個月會在全科醫生診所接受一次護士或營養師的預約，在此期間，他們會得到有關保持減肥效果的建議。那些在避免體重反彈方面最成功的人一直保持在緩解狀態。五年後，他們的體重仍比基線低8.9 公斤（19.6 磅），仍處於緩解期。 不過，這只佔兩年時處於緩解狀態的人的23%，因為幹預組的整體體重都有所恢復。這裡傳達的訊息是，只有那些能夠維持體重的人才能保持緩解狀態–而且可以肯定的是，那些體重恢復到原來水準的人，2 型糖尿病又會捲土重來”。

泰勒教授的研究也確定了2 型糖尿病的根本原因，以及緩解的生物學原理。

他的研究表明，肝臟中多餘的脂肪會阻礙胰島素正常運作。它還會增加脂肪輸出到包括胰臟在內的身體組織的正常過程，從而阻止產生胰島素的β細胞正常運作。體重反彈會導致肝臟脂肪增加、肝臟輸出脂肪增加​​、貝塔細胞功能下降。

對國家的影響和現實世界的適用性

DiRECT 的研究結果激勵了英格蘭的一項全國性緩解計劃4 ，該計劃採用極低熱量飲食來促進體重減輕，從而逆轉2 型糖尿病。

英國國家醫療服務體系（NHS）的”2型糖尿病緩解之路”計劃的早期結果顯示，12個月後體重減輕了10.3公斤（22.1磅），與DiRECT試驗的結果相當。

泰勒教授說：”因此很明顯，在現實世界中，透過必要的減重來實現2 型糖尿病的緩解是可行的，只要提供足夠的支持以避免體重反彈，就能實現持久緩解。避免體重反彈具有挑戰性，但這是可能的，而且可以實現長期緩解”。

英國萊斯特大學的Kamlesh Khunti 教授發言反對該動議。

Khunti 教授認為，2 型糖尿病的持久緩解在現實世界中並不可行。他利用低熱量飲食、GLP-1 受體激動劑和減肥手術等生活方式乾預措施的研究證據來解釋原因。

他解釋說，透過生活方式乾預（包括低熱量飲食）緩解病情的方法已在多項研究中得到驗證，但這些研究表明，行為改變很難長期維持。

對生活方式介入和緩解定義的批評

其中包括DiRECT 試驗，該試驗經常被引用為透過低熱量飲食實現減重可使2 型糖尿病緩解的證據。然而，DiRECT 在五年後只報告了53 名持續緩解者的數據，約佔最初隨機接受低熱量飲食者的7%。

Khunti教授說：「DiRECT研究的成本效益分析也值得商榷。其他研究表明，透過改變生活方式減輕的體重最終會反彈。循環荷爾蒙水平的變化會增加食慾，促使體重反彈。體重反彈還會導致附帶肥胖–即失去的部分肌肉被脂肪取代。此外，研究還沒有顯示低熱量飲食能降低糖尿病微血管併發症（如視網膜病變和神經病變）的風險，也不能降低大血管併發症（如冠狀動脈疾病）的風險。”

另一個關鍵問題是緩解的定義。美國糖尿病協會、EASD 和英國糖尿病協會的最新定義是，緩解是指停止降血糖治療三個月後HbA1c < 6.5%。遺憾的是，大多數介入措施的結果都不符合這個定義。例如，用於治療2 型糖尿病和肥胖症的GLP1 受體激動劑在逆轉2 型糖尿病方面取得了顯著效果。

儘管這些結果令人震驚，但按照目前的定義，它們並不屬於緩解，因為參與者並不能停止服用降血糖藥物。

比較其他幹預措施

最有說服力的長期緩解數據來自減重或減重手術，近三分之一的人在15 年後仍處於緩解狀態。

「代謝手術也顯示出對微血管和大血管的益處。GLP-1受體激動劑也是如此，」Khunti教授說。”然而，減重手術是一種相當激烈的手術，並不適合所有人群。它還與嚴重的不良事件有關，其中一些可能是致命的。總之，在現實世界中，持久緩解是不可能的–至少按照目前對緩解的定義是這樣。也許是時候對術語進行思考了；如果定義為’接受或不接受降糖治療後高血糖緩解’，那麼在現實世界中，更多的人可以實現緩解。 “