輝瑞在減肥藥競賽中再受挫。輝瑞稱，因為每日服用兩次danuglipron產生的不良反應率較高，降終止研發，未來將重點放在每日服用一次danuglipron的實驗上。想要在減肥藥市場分一杯羹的輝瑞正面臨重重阻礙。

12月1日，美國製藥巨頭輝瑞表示，由於觀察到不良反應發生頻率較高，每日服用兩次的實驗性減肥藥danuglipron（一款GLP-1口服減肥藥）不會進入第三期研究。

實驗結果顯示，高達73%的患者出現噁心的症狀，高達47%的患者出現嘔吐，高達25%的患者腹瀉。所有劑量的停藥率都很高，從臨床試驗統計數據來看，較高的停藥率基本上意味著藥物有顯著的副作用，導致患者無法繼續服用。

據了解，Lotiglipron和諾和諾德的重磅減肥注射劑Ozempic和Wegovy屬於一類名為胰高血糖素樣勝肽-1（GLP-1）激素的藥物。它們模仿腸道中產生的一種GLP-1的激素，當人們吃飽時，它會向大腦發出信號。這些藥物還可以幫助人們控制第二型糖尿病，因為它們可以促進胰臟釋放胰島素，從而降低血糖水平。

輝瑞在報告中指出，與安慰劑組相比，所有Lotiglipron劑量組患者在32週時，體重平均減少幅度為-8%至-13%，26週時為-5%至-9.5%。

此外，輝瑞表示，每日服用一次的danuglipron實驗將持續進行，希望減少服用頻率能改善患者對其的耐受性。輝瑞研究與發展首席科學長兼總裁Mikael Dolsten博士指出：

“我們認為，danuglipron劑量降至每日服用一次可能在肥胖治療中發揮重要作用，我們將集中努力收集數據，以了解其潛在的藥效特徵。”

分析師普遍認為，輝瑞實驗性減肥藥danuglipron的數據是其進入減肥藥市場，與諾和諾德和禮來競爭的關鍵，輝瑞看到了減肥藥市場的“藍海”，希望能在新冠藥後找到另一個可以提振績效的營收成長點。

而輝瑞放棄其實驗性減肥藥的研發又一次打擊了投資者對其步入減肥藥市場的信心，消息公佈後，輝瑞美股盤前一度跌超5%，隨後跌幅收窄，今年迄今，輝瑞的股價跌幅達到了近44%，逼近2020年3月的低點。

與輝瑞的市場走勢截然相反，今年手握「減肥、阿茲海默症」兩大神藥的禮來股價節節攀升，今年迄今漲幅達到了近62%；減肥藥龍頭諾和諾德的股價迄今漲幅達到了近49%。

輝瑞研發減肥藥接連受挫

國內較熟悉的勝肽GLP-1製劑為諾和諾德的司美格魯肽，輝瑞研發的小分子同類藥物與其作用機轉相似。先前，輝瑞共佈局了兩款小分子口服GLP-1激動劑藥物，分別是lotiglipron和danuglipron。其中，lotiglipron每日需服用一次，danuglipron則需每日服用兩次。

輝瑞公司執行長Albert Bourla表示，減肥藥最終可為公司每年帶來100億美元的收入。市場對這兩款口服減肥藥充滿了期待，認為口服可能比頻繁注射更有優勢。

但就在今年6月，輝瑞宣布停止開發減肥藥Lotiglipron，由於在中期臨床研究中服用該藥的患者轉氨酶升高，這一現象通常意味著肝細胞和肝功能受損。但輝瑞表示，沒有患者出現與肝臟相關的症狀或副作用，也沒有患者出現肝衰竭或需要治療。

這使得輝瑞只能開發每日服用兩次的danuglipron，但市場普遍對此並不看好，因為一日服用兩次遠不如服用一次的藥物方便，且輝瑞的danuglipron需要顯示出「15%左右」的減重效果，才能與禮來的orforglipron競爭。

專注於醫療保健的投行Leerink Partners分析師David Risinger在10月份的報告中就曾指出，在二期試驗中，停止服用輝瑞每日兩次的danuglipron的患者比例可能高於停止服用禮來orforglipron的患者比例。部分原因是danuglipron的每日總劑量要高得多，這可能會導致更多的不良反應。

Risinger稱，輝瑞似乎相信，將服用danuglipron的頻率降低為每天一次可以減輕胃腸道副作用，現在對輝瑞而言更大的問題是，每日服用一次的danuglipron是否能在2024年進行三期試驗，這被視為美國食品藥物管理局（FDA）批准的關鍵步驟。

輝瑞則頗為樂觀，在公司第三季財報電話會議上，輝瑞首席科學官Mikael Dolsten表示，公司預計在明年對每日服用一次的藥物版本進行關鍵後期試驗。