研究人員發現，抗病毒藥物莫諾拉韋（molnupiravir）與SARS-CoV-2 病毒的特定變異之間存在關聯。雖然莫崙匹拉韋是用來誘導突變以削弱病毒的，但研究發現，在服用過這種藥物的人群中存在著不同的突變模式。這些變異在老年族群中和服用莫諾拉韋較多的地區尤其普遍。

一項研究發現，抗病毒藥物莫諾拉韋與不同的SARS-CoV-2 變異之間存在聯繫，這強調了在藥物開發過程中進行仔細評估的必要性。

弗朗西斯-克里克研究所、劍橋大學、倫敦帝國學院、利物浦大學、開普敦大學和英國衛生安全局（UKHSA）的研究人員發現，一種名為molnupiravir的治療COVID-19感染的抗病毒藥物與SARS-CoV-2病毒的變異模式之間存在關聯。

莫諾拉韋的作用原理是在病毒複製過程中誘導病毒的遺傳訊息或基因組發生突變。其中許多突變會破壞或殺死病毒，從而減少體內的病毒量。在COVID-19 大流行期間，它是首批上市的抗病毒藥物之一，被許多國家廣泛採用。

今天（9 月25 日）發表在《自然》雜誌上的研究中，科學家利用全球定序資料庫繪製了SARS-CoV-2 病毒隨時間發生的變異圖。他們分析了由1500萬個SARS-CoV-2病毒序列組成的家系樹，這樣就可以看到每種病毒進化史上的每個階段都發生了哪些突變。

不尋常的變異模式

雖然病毒一直在變異，但研究人員在全球定序資料庫中發現了與COVID-19 變異典型模式截然不同的變異事件，而且這些變異事件與服用過莫崙匹韋的個體密切相關。

這些突變在2022 年有所增加，與引入莫諾拉韋的時間相吻合。這些突變也更有可能出現在年齡較大的人群中，這與使用抗病毒藥物治療高風險族群的做法相一致，也與眾所周知的molnupiravir使用率較高的國家相一致。在英國，研究人員對治療數據進行了分析，發現至少有30%的事件與使用莫諾拉韋有關。

全球定序資料庫與已知的接受過莫諾拉韋治療的患者資料集的比較顯示，兩者的突變模式相同（C到T和G到A的突變）。圖片來源：Theo Sanderson，《自然》（2023）。

突變事件的原因可以透過觀察其”突變特徵”來追蹤：突變偏好發生在基因組的特定序列上。研究人員發現，這些突變事件中出現的特徵與molnupiravir臨床試驗中的特徵非常吻合。

研究人員還發現了一些小的變異集群，這表明這種變異會從一個人傳到另一個人，儘管目前還沒有發現令人擔憂的變異與此特徵有關。

影響和專家見解

要了解molnupiravir治療對新變異風險的影響及其可能對公共衛生產生的任何影響非常困難。同樣重要的是要考慮到COVID-19慢性感染本身也會導致新的變異，而molnupiravir正是用於治療COVID-19慢性感染的。

論文第一作者、弗朗西斯-克里克研究所博士後研究員西奧-桑德森（Theo Sanderson）說：”COVID-19仍在對人類健康產生重大影響，有些人很難清除病毒，因此我們必須開發旨在縮短感染時間的藥物。但我們的證據表明，一種特殊的抗病毒藥物–molnupiravir–也會導致新的突變，增加存活病毒群體的基因多樣性。”

“我們的研究結果有助於持續評估molnupiravir治療的風險和益處。在開發以類似方式發揮作用的新藥時，需要考慮到抗病毒誘導變異持續存在的可能性。我們的工作表明，大流行後的序列資料集規模空前，是由世界各地成千上萬的研究人員和醫療工作者合作建立的，這些資料集具有巨大的威力，可以揭示病毒演化的真相，而對任何一個國家的資料進行分析都不可能做到這一點”。

劍橋大學醫學系的克里斯托弗-魯伊斯說：”莫諾拉韋是用於對抗COVID-19 的多種藥物之一。它屬於一類可導致病毒發生嚴重變異，從而使其受到致命削弱的藥物。但我們發現，在一些患者身上，這個過程並不能殺死所有病毒，一些變異的病毒還會擴散。在評估molnupiravir和類似藥物的整體效益和風險時，必須考慮到這一點。”