一項新的研究發現了與男性脫髮有關的罕見基因變異，其中包括兩種以前從未發現過的基因變異。除了加深我們對這種疾病的了解，這些發現也可能為個人化療法鋪路。

雄性禿或男性禿頭（MPHL）影響著30% 到50% 的50 歲男性。大約80% 的MPHL 病例是由遺傳因素引起的。在世界範圍內，對MPHL 遺傳學基礎的研究主要集中在常見變異上，確定了350 多個基因位點，其中包括母親遺傳的與X 染色體相關的雄激素受體基因。

現在，由德國波昂大學醫院領導的新研究不僅分析了常見的基因變異，還納入了罕見的基因變異，以加深對該疾病的了解。

這項研究的主要作者薩布麗娜-亨內（Sabrina Henne）說：「這種分析更具挑戰性，因為它們需要大量的隊列，而且必須透過對受影響個體進行基因組或外顯子組測序等方法，逐鹼基地獲取基因序列。”

這無異於大海撈針，因為從統計學上講，只有少數人–甚至只有一個人–攜帶特定的變異體。

「因此，我們採用了基於基因的分析方法，首先根據變異所在的基因對變異進行分類，”該研究的通訊作者斯特凡妮-海爾曼-海姆貝克（Stefanie Heilmann-Heimback）說。

研究人員從英國生物庫中獲取了7,2469名39至82歲男性的數據，利用定序核關聯測試（SKAT）和GenRisk（GenRisk是一個開源的python軟體包，提供了一個對罕見功能性遺傳變異的影響進行建模的框架）對發生率低於1%的變異進行了研究。

他們在五個基因中發現了罕見遺傳變異： EDA2R、WNT10A、HEPH、CEPT1 和EIF3F。根據對常見變異的分析，EDA2R 和WNT10A 已被認為是候選基因，但研究結果證實，它們作為罕見變異也發揮了作用。

Heilmann-Heimbach說：”我們的研究進一步證明了這兩個基因的作用，而且是透過常見變異和罕見變異產生的。”

同樣，HEPH 位於EDA2R 和雄性激素受體附近的一個遺傳區域，在過去的遺傳關聯研究中，該區域與脫髮的關係最為密切。

“然而，HEPH 本身從未被視為候選基因，”Henne 說。”我們的研究表明，HEPH 也可能在脫髮中發揮作用。基因CEPT1 和EIF3F 位於尚未與男性脫髮相關聯的基因區域。因此，它們是全新的候選基因，我們假設這些基因中的罕見變異導致了遺傳易感性。鑑於HEPH、CEPT1 和EIF3F 以前在毛髮發育和生長中的作用，它們是非常可信的新候選基因”。

研究結果還表明，已知會導致影響皮膚和毛髮的罕見遺傳性疾病（如外胚層發育不良）的基因也可能在MPHL 的發病中發揮作用。

還需要進一步的研究來調查MPHL 罕見遺傳變異和常見遺傳變異之間的相互作用，以及罕見變異如何導致疾病的發生。研究人員希望，他們的研究提供的更多資訊將為患有遺傳性脫髮的男性帶來更好的個人化治療策略。

該研究發表在《自然通訊》（Nature Communications）雜誌。