一項研究表明，”Long-COVID”可能與免疫印記有關，即過去接觸的病毒會影響對新感染的反應。PASC患者對SARS-CoV-2的反應較弱，但對另一種誘發普通感冒的冠狀病毒OC43的反應較強。這種認識可為未來的治療和風險評估提供指導。

研究結果發現了一種潛在的標記物，有助於識別Long-COVID的高風險族群。

許多人感染SARS-CoV-2（引起COVID-19 的病毒）後，症狀會在幾天或幾週內緩解。但有相當一部分人的症狀會持續數週、數月甚至數年。這就是所謂的COVID-19 急性後遺症（PASC），俗稱”長COVID”。雖然已經提出了幾種PASC 的風險因素，但我們仍然不明白是什麼導致了這種疾病，也不明白為什麼有些人會得這種病，而有些人卻不會。更複雜的是，PASC 在不同的人身上可能有不同的病因。

一些PASC 患者的某些免疫反應發生了變化，這表明PASC 的發生與免疫機制有關。在患有系統性自體免疫風濕病的人中，PASC 尤其常見。這是一種慢性疾病，如紅斑性狼瘡，免疫系統錯誤地以人體自身組織為目標，進而引起發炎。在感染了SARS-CoV-2 的風濕病患者中，有高達45% 的人患上了PASC。

研究結果和抗體反應

由美國國立衛生研究院（NIH）資助，麻省總醫院（MGH）的Zachary Wallace 博士、布里格姆婦女醫院（Brigham and Women’s Hospital）的Jeffrey Sparks 博士以及麻省總醫院、麻省理工學院和哈佛大學的Galit Alter 博士領導的研究小組對感染COVID-19 的風濕病患者的抗體反應進行了研究。研究小組測量了對SARS-CoV-2、其他各種病原體和疫苗的抗體反應。他們比較了患有PASC 的人和未患PASC 的人的抗體反應。研究結果於2023 年9 月6 日發表在《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）期刊。

研究團隊發現，與未患PASC 的人相比，患有PASC 的人對SARS-CoV-2 的抗體反應要弱得多。然而，PASC患者對另一種名為OC43的冠狀病毒的反應卻增強了，OC43是一種地方性病毒，可引起類似感冒的常見症狀。此外，PASC 患者對OC43 的反應越強，他們對SARS-CoV-2 的反應就越弱。這表明，針對OC43 的抗體也可能對SARS-CoV-2 產生反應。研究人員在兩組獨立的40 多名風濕病患者（其中約三分之一患有PASC）中觀察到了這些模式。

免疫印跡及其影響

研究結果表明，PASC 可能源自於一種被稱為免疫印記的現象。這是指一個人先前的感染史如何影響其對新感染的免疫反應。在這種情況下，當一個以前感染過OC43 的人感染了SARS-CoV-2 後，他們的免疫系統的部分反應是使用在感染OC43 時產生的抗體來識別SARS-CoV-2。這種對OC43 的”召回”反應導致對SARS-CoV-2 的整體反應效率低下。要確定這種微弱的免疫反應是否以及如何導致PASC，還需要進一步的研究。

阿爾特解釋說：”就病毒而言，人體對其首次接觸會影響終生免疫力。我們知道，在患有流感的情況下，以前接觸過的病毒株會影響一個人對後續病毒株的免疫反應。這個概念也可能適用於冠狀病毒，並可能影響Long-COVID的風險，尤其是患有風濕病的人。”

這些發現是否也適用於沒有風濕病的人還有待觀察。但至少在某些情況下，這些結果可能有助於解釋PASC 的發病原因。它們也提供了一些線索，有助於指導新型治療方法的發展。最後，它們還提出了一種標記物，可以幫助識別PASC的高風險族群，以便讓他們參加更有針對性的臨床試驗。