血小板（或稱血小板）是一種特殊的細胞碎片，當我們受到刮傷和外傷時，它就會形成血塊。病毒感染、自體免疫疾病等情況會導致體內血小板數量減少，這種情況稱為血小板減少症。

透過廣泛的臨床和研究合作，聯合國大學醫學院的 Stefan-莫爾（Stephan Moll）博士和雅克琳-巴斯金-米勒（Jacquelyn Baskin-Miller）博士發現了腺病毒感染與一種罕見的凝血障礙之間的聯繫。這項發現標誌著這種廣泛傳播的呼吸道病毒首次與血液凝固和嚴重血小板減少症聯繫在一起，眾所周知，這種病毒會引起類似普通感冒和流感的輕微症狀。

醫學系血液學分部醫學教授莫爾說：「這種腺病毒相關疾病是目前公認的四種抗PF4疾病之一。我們希望我們的研究結果能為患有這種危及生命疾病的患者帶來更早的診斷、適當和優化的治療以及更好的預後”。

史蒂芬-莫爾，醫學博士。資料來源：聯合國大學血液研究中心

他們的新觀察結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》（New England Journal of Medicine）上，揭示了病毒及其在導致抗血小板因子4紊亂中的作用。此外，這項發現也為研究工作打開了一扇全新的大門，因為對於這種疾病是如何發生的、為什麼會發生以及哪些人最有可能患上這種疾病，還有很多疑問。

HIT、VITT和”自發性HIT

抗體是一種大型Y 形蛋白，可以黏附在細菌和其他”外來”物質的表面，將其標記出來供免疫系統摧毀或直接中和威脅。

在抗血小板因子4 疾病中，患者的免疫系統會產生針對血小板因子4（PF4）的抗體，這是一種由血小板釋放的蛋白質。當抗血小板因子-4 的抗體形成並與之結合時，就會引發血小板在血液中的活化和快速清除，分別導致血液凝結和血小板過低。

有時，抗PF4 抗體的形成是由患者接觸肝素引發的，這被稱為肝素誘導的血小板減少症（HIT），有時則是在沒有肝素接觸的情況下發生的自身免疫性疾病，這被稱為”自發性HIT”。

在過去三年中，研究顯示注射COVID-19 疫苗後很少發生血小板減少症，而這種疫苗是用滅活的腺病毒載體片段製成的。這些疫苗不同於美國生產的疫苗，如Moderna 和輝瑞公司生產的疫苗。這種情況稱為疫苗誘發的免疫性血小板減少症（VITT）。

發現之路

發現疫苗誘發免疫性血栓性血小板減少症的起因是，一名門診診斷為腺病毒感染的5 歲男孩因腦部形成侵襲性血栓（稱為腦竇靜脈血栓形成）和嚴重血小板減少而不得不入院治療。醫生確定他沒有接觸過肝素或腺病毒載體COVID-19 疫苗，而這正是HIT 和VITT 的典型誘因。

Baskin-Miller 說：「重症監護室的醫生、神經重症監護醫生和血液學小組日以繼夜地工作，以確定這個小男孩的下一步治療方案。他對治療沒有反應，病情進展很快。考慮到疫苗數據，我們曾懷疑這是否與他的腺病毒有關，但當時的文獻中並沒有任何提示。”

幫助患者的臨床合作努力不斷擴大： 巴斯金-米勒找到了莫爾，莫爾是血栓專家，在該領域有各種關係。在莫爾看來，這名兒童患者可能患有”自發性HIT”。他們隨後檢測了HIT 血小板活化抗體，結果呈現陽性。

合作是關鍵

莫爾聯繫了安大略省漢密爾頓市麥克馬斯特大學病理學和分子醫學教授、西奧多-E-瓦肯汀醫學博士，想聽聽他是否知道腺病毒感染與自發性HIT 之間的關聯。Warkentin 是國際上首屈一指的抗PF-4 疾病研究人員之一，但他並不了解這種情況。

大約在同一時間，莫爾接到了弗吉尼亞州里士滿血液腫瘤科醫生艾莉森-L-雷布爾德（Alison L. Raybould）的電話，她以前曾在聯合國大學接受過培訓。她正在接診一位患有多種血栓、中風和心臟病、手臂和腿部深部靜脈血栓(DVT) 以及嚴重血小板減少症的病人。

病人沒有接觸過肝素或疫苗。然而，這名患者的重病也是從咳嗽和發燒的病毒性症狀開始的，而且她的腺病毒感染檢測呈陽性。抗PF4 抗體檢測結果也呈現陽性。

為了幫助明確這兩名患者的診斷，瓦肯汀立即提出對患者的血液進行進一步檢測，並將樣本直接送到他在漢密爾頓總醫院的實驗室進行進一步研究。他們證實，抗體的目標是血小板因子4，與HIT 抗體很相似。

令人驚訝的是，這種抗體與VITT 抗體相似，與PF4 結合的區域與VITT 抗體相同。他們的結論是，這兩名患者都患有”自發性HIT”或類似VITT的疾病，與腺病毒感染有關。

更多問題

在得出這樣一個突破性的結論後，莫爾及其同事現在還有很多疑問：新的抗PF4 紊亂症的發病率，這種疾病是否可能由其他病毒引起，以及為什麼不是每次感染腺病毒都會出現這種情況。他們也想知道有哪些預防或治療措施可以幫助那些患有新的、可能致命的抗PF4 疾病的病人。

“這種疾病有多常見？”莫爾問。”血小板減少到什麼程度才需要檢測抗PF4 抗體？最後，我們該如何對這些患者進行最佳治療，以提高他們在這種可能致命的疾病中存活下來的幾率？”