全新免疫細胞群體的發現為腸易激綜合症患者帶來了希望
根據克羅恩氏症和結腸炎基金會(Crohn’s & Colitis Foundation)的數據,160 萬美國人患有腸易激綜合症(IBD),而且患病人數逐年增加。每年新確診的病例約有7 萬例。
蓋伊和聖托馬斯國家醫療服務系統基金會信託基金(Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust)的胃腸病學顧問羅賓-達特(Robin Dart)說:”IBD 目前無法治愈,對我治療的相當一部分患者來說,持續復發令人苦惱,嚴重影響了他們的日常生活。治療的重點往往是減輕炎症,但儘管療法有所改進,復發率仍然很高。”
不過好消息是,最近在遺傳學、免疫學和微生物學方面取得的進展讓科學家們對這種疾病有了更深入的了解,進而知道瞭如何更好地集中研究開發創新療法。
達特和來自弗朗西斯-克里克研究所、倫敦國王學院以及蓋伊和聖托馬斯國家醫療服務系統基金會信託基金的研究人員組成的合作團隊,現在已經確定了特化T細胞V-γ-4 (Vg4)亞群的特徵,它們在腸道襯裡保護和修復中發揮著關鍵作用。
Dart說:”我們需要開始瞄准其他領域,如修復腸道屏障,而γδT細胞,尤其是Vg4細胞,可能提供了一種實現這一目標的方法。”
研究人員觀察了150名患者的健康和IBD結腸組織樣本,發現兩組患者的γδ(γδ)T細胞存在明顯差異。在健康的腸道中,他們發現了一個強大的Vg4 T細胞群體,但在IBD患者的組織中,這一細胞亞群卻有所不同,在許多情況下,這一細胞亞群被嚴重消耗。
領銜作者、倫敦國王學院免疫生物學教授阿德里安-海代(Adrian Hayday)說:”我認為腸道γδT細胞就像一個吸塵器,可以清除感染和毒素對腸道造成的損害。如果γδT細胞不能正常工作,損傷就會累積,引發炎症和潛在的癌症變化,並可能發展到無法控制的程度。”
該研究的主要作者、弗朗西斯-克里克研究所教授阿德里安-海代
如果這些保護性免疫細胞被耗盡,腸道就很容易受到疾病進展的影響。IDB管理不善的患者罹患結直腸癌的風險更高。
海代說:”人們對不受控制的IBD 與特別嚴重的結腸癌之間的聯繫還不是很了解。因此,我們發現在IBD 中缺失的關鍵免疫細胞亞群可能與米蘭的另一個研究小組描述的腸道γδ T 細胞相同,具有攻擊結腸癌細胞的巨大潛力,這一點令人著迷。我們認為,這些細胞的缺陷有可能將這兩種疾病聯繫起來。”
研究人員還發現,Vg4 T 細胞群恢復正常功能的IBD 患者在炎症發作後復發的可能性要低於那些沒有恢復正常功能的患者。
這些發現有可能為IDB帶來更好的臨床治療,並為監測疾病進展和恢復提供更多急性標誌物。
這項研究發表在《科學》雜誌上。