麻省理工學院皮考爾學習與記憶研究所（The Picower Institute for Learning and Memory at the Massachusetts Institute of Technology (MIT)）的科學家們在尋找阻止阿爾茨海默氏症進展的新療法的過程中，發現了一種分子，這種分子可以抑制導致大腦炎症和改善記憶的過程。

與未接受A11 治療的小鼠（左）相比，接受A11 治療的阿爾茨海默氏症模型小鼠大腦（右）顯示出更多的管蛋白（黃色），管蛋白是神經元健康的標誌物圖/皮考爾研究所

A11 分子靶向遺傳轉錄因子PU.1，它控制著大腦小膠質細胞免疫細胞中的炎症基因表達，而PU.1 已經被證實與阿爾茨海默氏症有關。研究人員發現，通過使用A11抑制PU.1的活性，該分子能夠減少其在大腦中的表達，同時不影響PU.1的其他作用，如確保各种血細胞的產生。

該研究的資深作者、麻省理工學院皮考爾神經科學教授Li-Huei Tsai說：”炎症是阿爾茨海默病病理的一個主要組成部分，尤其難以治療。這項臨床前研究表明，A11 能減輕人類小膠質細胞以及多種阿爾茨海默病小鼠模型中的炎症反應，並顯著改善小鼠的認知能力。因此，我們認為A11 值得進一步開發和測試。”

研究人員在篩選了美國食品和藥物管理局（FDA）批准的藥物和其他化學物質中含有的58000 多種小分子後，發現了A11 的有效性。服用A11 後，PU.1 的炎症細胞因子表達和分泌大大減少。目前有大量證據表明，腦部炎症與認知能力下降有關。

通過進一步研究，科學家們發現A11 有助於防止小膠質細胞對炎症線索做出過度反應。這在人類細胞和小鼠模型中都是一致的。A11還能穿過血腦屏障（這對靶向治療至關重要），並且在腦細胞中停留的時間比身體其他部位更長。

作者寫道：”A11是一種首創分子，它能將PU.1從轉錄激活劑轉化為轉錄抑製劑，從而使小膠質細胞炎症處於受控狀態。”

雖然這是一項初步發現，但研究人員認為它具有巨大的治療潛力，甚至可以補充現有和新興的阿爾茨海默病治療方法。

作者說：”鑑於A11的作用機制與現有的阿爾茨海默病治療方法不同，A11可以單獨使用，也可以與已獲批准的治療方法結合使用，為神經退行性疾病提供更好的治療選擇。”

該研究發表在《實驗醫學雜誌》上。