一系列罕見病通常是由遺傳物質缺陷引起的。從父母一方繼承了單一缺陷基因的兒童通常是無症狀的”攜帶者”–至少以前是這樣認為的。然而，巴塞爾大學和巴塞爾大學醫院的研究人員正在挑戰這一觀點。他們的研究結果表明，這些基因攜帶者也可能患有嚴重的、潛在的致命疾病。因此，這些罕見遺傳病可能比人們之前認為的更為常見。

每個孩子都從母親和父親那裡各得到一組染色體。因此，對於大多數基因，每個人都有兩個拷貝，即所謂的”等位基因”。只有當一個基因的兩個等位基因都有缺陷時，許多罕見的遺傳性疾病才會出現。這也被稱為”隱性”遺傳病。如果只有一個等位基因受到影響，另一個等位基因可以代償，不會出現任何症狀。

隱性遺傳病包括大量的免疫性疾病，這些疾病是由於與免疫系統有關的大約2500 至5000 個基因中的一個基因發生突變而引起的。這些疾病的特點是易受感染或自身免疫，即人體對自身發起免疫攻擊。

巴塞爾大學和巴塞爾大學醫院的邁克-雷切爾（Mike Recher）教授領導的研究人員現在以隱性遺傳病為例，說明即使只有一個等位基因存在缺陷，也會造成免疫系統功能受限的風險。Recher解釋說：”過去，這類病例經常被忽視，因為人們認為只有當缺陷同時存在於兩個等位基因中時才會有問題。然而，攜帶者實際上也可能患上危及生命的疾病，而且往往是在成年後，症狀有時可能並不常見。”

這項研究發表在《過敏與臨床免疫學雜誌》上，日本東京國立傳染病研究所（NIID）的山本博之博士也參與了這項研究。

在這項研究中，研究人員報告了一種酶藍圖的突變，這種酶對抗體和T 細胞的多樣性至關重要。這種LIG4 基因的兩個等位基因都發生突變，會導致機體的免疫反應出現嚴重紊亂，從而增加自幼受到嚴重感染的風險。

以前，只有一個LIG4 等位基因缺陷的攜帶者被認為是無症狀的。但雷切爾和他在生物醫學系的團隊現在報告了多個病例，這些病例中的個體表現出的嚴重症狀與最初的遺傳病只有部分相似。免疫學家說：”在這些病例中，只有一個正常的LIG4 基因似乎還不夠。”

在涉及人類免疫系統的成千上萬個基因中，有很多基因突變只涉及一個等位基因，而人們對這些基因突變在人的一生中對有效免疫反應的重要性還知之甚少。”我們和其他最近的研究結果表明，這些缺陷可能是導致以前無法解釋的免疫失調的原因，其發生率比以前想像的要高得多。”

Recher 解釋說：”我們懷疑，許多罕見的隱性疾病實際上可能有更常見的對應疾病，其中一部分尚未被描述，這些疾病與不尋常的症狀、晚期發病的傾向以及不同的遺傳模式有關。但仍會有健康的攜帶者。除了遺傳因素，感染或表觀遺傳學等環境因素也在其中發揮作用”。

雷切爾認為，在診斷中考慮到這些新發現非常重要。”當你從分子水平上了解了問題所在，就會突然發現一些非常有針對性的治療方案，這些方案往往副作用小，而且不僅能對症治療，還能對因治療。”