大多數乳腺癌和其他癌症患者不是死於原發腫瘤，而是死於轉移，即癌症擴散到全身。研究人員已經開發出一種化合物，可以阻斷導致轉移的蛋白質的作用，從而有可能減少乳腺癌的擴散。轉移性乳腺癌–也稱為轉移瘤、繼發性腫瘤或二次腫瘤–是指癌細胞脫離原發腫瘤，通過血液或淋巴系統轉移到身體的另一個部位，通常是骨骼、肺部、大腦或肝臟。

有些癌症比其他癌症更容易轉移，研究表明，特定的基因或蛋白質參與了這一過程。其中一種蛋白質S100A4 在轉移性癌症中表達，它與乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌、前列腺癌、食道癌、肺癌和胃癌患者的過早死亡有關。S100A4 並非直接導致腫瘤生長，而是被證明能激活體內的轉移途徑。

現在，英國利物浦大學和中國南京醫科大學的研究人員對S100A4進行了仔細研究，可能發現了一種阻止其產生的方法，從而降低了癌症擴散的可能性。

該研究的通訊作者之一菲利普-魯德蘭（Philip Rudland）說：”一般來說，已經擴散的癌症會接受化療，但這種治療很少能不對病人造成嚴重傷害或毒性。我們工作的[重要性]在於確定了一個特定的重要攻擊靶點，而且沒有毒副作用。”

研究人員使用了大鼠和人類模型系統的細胞，這些細胞來自高度轉移和無法治癒的乳腺癌類型，它們不具有雌激素、孕激素和人類表皮生長因子2（HER2）蛋白三種常見受體中的任何一種。這種乳腺癌被稱為三陰性乳腺癌（TNBC），佔所有乳腺癌的10%-15%。

研究工作的下一步是找出一種能抑制蛋白質S100A4 與鈣結合併阻止轉移途徑開始的化合物。我們對英國癌症研究中心的2400 種化合物庫進行了篩選，發現一種名為CT070909 的化合物能抑制90% 以上的S100A4 結合，由於CT070909 的分子組成使其相對不溶解，研究人員合成了一種結構更簡單的化合物US-10113。

在模型系統上測試US-10113，研究人員發現它對S100A4 結合的抑製作用”中等偏弱”。為了提高US-10113的效率，研究人員將其與沙利度胺進行了化學偶聯，沙利度胺是一種用於治療骨髓瘤（一种血癌）的靶向抗癌藥物。沙利度胺能阻止癌細胞分裂和生長，阻止癌症產生生長所需的血液供應，並刺激部分免疫系統細胞攻擊癌細胞。

他們發現，沙利度胺-US-10113複方製劑能特異性地消除大鼠和人類TNBC細胞中的S100A4，效率比單獨使用US-10113提高了近2萬倍。他們幾乎沒有看到毒性跡象。

這項研究的另一位通訊作者傑瑪-尼克松（Gemma Nixon）說：”這是我們研究中令人興奮的突破。我們現在希望採取下一步措施，在一大批患有類似轉移性癌症的動物中重複這項研究，以便在進行任何臨床試驗之前，對化合物的療效和穩定性進行徹底研究，並在必要時通過進一步的設計和合成加以改進。”

研究人員說，他們的研究結果證明了選擇性抑制癌症轉移的化療方法的原理。此外，由於S100A4蛋白存在於不同種類的癌症中，因此可能會開發出一種治療乳腺癌以外的其他癌症的方法。

“值得注意的是，我們正在研究的這種特定蛋白質存在於許多不同的癌症中，這可能意味著這種方法可能適用於許多其他常見的人類癌症”。

這項研究發表在《生物分子》（Biomolecules）雜誌上。