科學家意外發現一種酶在白血病傳播中發揮的作用
筑波大學(University of Tsukuba)的科學家們發現了一種名為ELOVL6 的酶與白血病增殖之間意想不到的聯繫,這種酶對脂質代謝非常重要。脂質,即有機脂肪化合物,在細胞內以各種各樣的形式存在。這些脂質的生成和分解過程被稱為脂質代謝,是調節細胞組成和功能以及細胞膜運行的基礎。
研究人員發現,脂質代謝酶ELOVL6 與急性髓性白血病的發展和患者存活率有關,因此它可能成為未來白血病療法的靶點。
一種名為ELOVL6 的特殊酶能延長脂肪酸鏈在多個細胞代謝過程中發揮著重要作用。
然而,脂質代謝與血液和血液相關疾病的成因之間的聯繫仍然是科學研究中一個探索不足的領域。為了擴大這種有限的認識,筑波大學的研究人員證明了ELOVL6 在急性髓性白血病(AML)(一种血癌)的演變過程中的重要作用。這種作用是通過控制細胞運動的途徑來實現的。此外,他們還發現,ELOVL6 水平越高,白血病患者的存活率就越低。
研究小組觀察到,負責製造所有類型血細胞的骨髓幹細胞中的ELOVL6缺失會改變細胞脂質含量,並抑制小鼠的移植–移植幹細胞通過血液到達骨髓的過程。
重要的是,ELOVL6的缺失還阻止了小鼠模型中白血病的發展。對基因表達譜的分析表明,缺乏ELOVL6的細胞改變了參與細胞骨架重塑和趨化的基因–參與細胞運動的機械。詳細的分子研究證實,ELOVL6的缺失損害了細胞骨架重塑和趨化性,這可能是通過PI3K和Rac1的功能障礙造成的,而PI3K和Rac1是重要的細胞調控分子。
資深作者Shigeru Chiba 教授解釋說:”綜上所述,這表明細胞膜脂質含量的相對微小變化會對血癌的發展產生不可預見的巨大影響。有趣的是,研究小組注意到,雖然造血和急性髓細胞性白血病病理密切相關,但ELOVL6 的缺失並不影響正常的造血或功能。”
研究小組接著利用在線數據庫中的數據,證明了高水平的ELOVL6與急性髓細胞性白血病總存活率降低之間的聯繫。”教授解釋說:”ELOVL6及其下游通路以前從未被認為是治療白血病的潛在靶點,因為脂質與血液功能之間的這種聯繫尚未被探索。”
然而現在,這項研究揭示了ELOVL6 及其相關通路是開發白血病新型療法的非常有前景的靶點,有望推動脂質代謝與癌症之間關係的進一步研究。