海灣戰爭退伍軍人綜合症研究迎來突破科學家稱神秘疾病由線粒體受損引起
加州大學聖地亞哥分校的科學家對長期以來關於海灣戰爭退伍軍人神秘疾病的假說提出質疑,首次提供了症狀是由線粒體受損引起的直接證據。海灣戰爭病(GWI)是一種慢性多症狀健康問題,1991年海灣戰爭中服役的退伍軍人中有三分之一患有該病,其中大多數人在30多年後仍然患有該病。常見症狀包括疲勞、頭痛、肌肉酸痛、關節痛、腹瀉、失眠和認知障礙。
這種疾病被認為是由於退伍軍人暴露於環境毒素而引發的。然而,其在體內的確切機制仍存在爭議,因此難以診斷和治療。目前流行的觀點認為,炎症是症狀的驅動力,因為受影響的退伍軍人體內的炎症標誌物略高於健康對照組。然而,一種對立的假說認為,線粒體–大多數細胞中的能量產生細胞器–可能是症狀的真正來源。
在一項新的研究中,加州大學聖地亞哥分校醫學院的研究人員將這兩種觀點進行了正面交鋒,直接評估了36人的線粒體損傷和炎症,其中19人是患有GWI的退伍軍人。2023年7月12日發表在《科學報告》(Scientific Reports)上的研究結果表明,線粒體功能受損而非炎症是GWI症狀的主要驅動因素,應成為未來臨床干預的主要目標。
“這是對GWI病理學的徹底反思,”通訊作者、加州大學聖地亞哥分校醫學院醫學教授Beatrice Golomb博士說。”對於長期以來一直難以獲得有效治療的退伍軍人來說,這一發現可能會真正改變他們的生活”。
長期以來,患有海灣戰爭疾病的退伍軍人一直在努力獲得適當的診斷和治療,儘管他們的症狀已經持續了幾十年。
為了評估線粒體功能和炎症在海灣戰爭綜合症中各自的作用,研究人員採集了研究參與者的肌肉活檢組織,並測量了線粒體呼吸鏈功能(MRCF)的水平。炎症通過參與者血液中的高敏C反應蛋白(hsCRP)水平進行評估,這是一種常見的外周炎症標誌物。
然後,研究人員將這些數據與參與者的GWI症狀進行了比較,發現症狀的嚴重程度可以通過線粒體受損程度來預測,但不能通過炎症程度來預測。進一步的統計分析發現,在20種最常見的GWI症狀中,有17種在統計學上與線粒體功能有關。相比之下,20種症狀中只有一種符合炎症標準。
另一組分析顯示,參與者線粒體將脂肪轉化為能量的功能受損程度與GWI患者的炎症程度密切相關,但與對照組無關。眾所周知,脂肪酸氧化這一過程的活性降低會引發細胞死亡,進而導致炎症。因此,研究人員說,這表明線粒體功能障礙可能是GWI患者炎症較高的原因。
Golomb說:”炎症似乎確實與GWI有關,但我們的工作表明,它實際上是主要問題(即細胞能量受損)的副作用。”
研究人員還指出,許多GWI症狀是線粒體功能障礙的預期結果。例如,肌肉在很大程度上依賴脂肪作為燃料,因此如果線粒體功能障礙導致GWI患者的脂肪酸氧化受損,這就可以解釋他們經常出現的肌肉酸痛和身體疲勞。事實上,GWI患者的肌肉症狀與線粒體脂肪酸氧化障礙的程度密切相關。相反,大腦的能量主要依賴於糖,而GWI患者的腦部症狀與使用糖作為燃料的線粒體能量產生障礙的關係最為密切。
這些發現還可能對其他健康狀況產生影響,包括不同形式的毒素暴露、衰老甚至心髒病。這些疾病中有許多以炎症加劇為特徵,但往往對抗炎藥物反應不佳。Golomb及其同事認為,線粒體損傷可能是這些病症的根本原因,從而為新的治療策略創造了機會。
“這是首次報導GWI線粒體假說的直接證據,”Golomb說。”我們希望這將為長期與這種神秘疾病作鬥爭的退伍軍人帶來更好的治療方案”。