減肥手術，包括胃繞道術和其他操縱消化道的方法已被證明是治療肥胖症的一種成功方法，在某些情況下甚至可以逆轉糖尿病。然而，與所有的手術一樣，它也有一定的風險，有一個漫長的恢復時間，並且費用非常昂貴。現在，在與囓齒動物的合作中，研究人員已經找到了一種方法來利用類似於手術的好處，但卻是以注射的形式輕鬆實現的。

他們還發現，減肥注射劑還有助於新陳代謝、胰島素的產生，最令人驚訝的是，它還有助於消除阿片類藥物的渴望。

當進行胃旁路術和袖狀胃切除術等減肥手術時，它們不僅導致整體胃部面積變小–這有效地減少了某人可以吃的食物量–它們還在體內產生生化變化。最重要的是，它們改變了腸道分泌兩種激素的方式，即胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和肽YY（PYY）。這些激素有助於降低一個人的食慾，保持血糖水平正常，並發出飽腹信號。

雖然存在可以模仿GLP-1的藥物，但它們往往有令人不快的副作用，如噁心和其他形式的胃部不適，這可能導致人們主動停用，另一方面它們也只對GLP-1受體起作用，忽視了激活PYY受體的潛在好處。

雪城大學（SU）和西雅圖兒童研究所的科學家領導的研究試圖解決圍繞減肥手術和當前藥物的問題，同時也提供一種對抗肥胖的方法，他們創造了一種同時激活PYY和GLP-1受體的可注射肽。在實驗室測試中，這種被稱為GEP44的物質使肥胖大鼠在一項為期16天的研究中減少了80%的食物消耗，並減輕了12%的體重。這些統計數字比一種只激活GLP-1受體的藥物（稱為利拉魯肽）的表現要好三倍。

更重要的是，由於大鼠不會嘔吐，因此不能表明GEP44是否使它們感到噁心，研究人員在鼩鼱（可以嘔吐）身上測試了這種化合物，也並沒有發現任何噁心的跡象。首席研究人員之一說，抗噁心的效果可能具有超越減肥的意義。

“長期以來，我們不認為你可以將體重減輕與噁心和嘔吐分開，因為它們與大腦的同一部位有關，”蘇黎世大學的羅伯特-多伊爾說。”如果我們能保持化療藥物的益處，但告訴大腦中導致嘔吐和噁心的部分把它打掉呢？那麼我們就可以給病人用更高的劑量，所以他們會有更好的預後，他們在接受化療時也會有更好的生活質量。”

GEP44不僅幫助囓齒動物減少食物攝入量，而且還通過將葡萄糖送入肌肉組織並排出血液，使其成為能量來源，幫助它們啟動新陳代謝。此外，它使一些胰腺細胞轉化為全新的胰島素生產細胞，而這些細胞往往因糖尿病而受損。

如果這還不夠，研究人員還報告說，這種化合物成功地減少了大鼠對芬太尼的渴望，這暗示了GEP44作為一種成癮治療的潛在用途。

最初，GEP44在體內的半衰期只有大約一個小時，但由於改進了配方，研究人員希望未來的治療方法可以每週只注射一到兩次。該團隊已經申請了該藥物的專利，併計劃對靈長類動物進行更先進的測試。

這些發現今天已在美國化學學會2023年春季會議上公佈。