研究發現觸發苦味受體可以幫助治療哮喘和慢性阻塞性肺病
患有哮喘或慢性阻塞性肺病的人可能有一天會從觸發苦味受體的新療法中受益。有趣的是,苦味受體不僅存在於口腔,也存在於身體的其他部位,如呼吸道。當被激活時,這些受體可以打開肺部通道,使它們成為治療哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)的可能目標。
在最近發表在ACS《藥物化學雜誌》上的一項研究中,研究人員開發了一種強大的、有選擇性的化合物,可能為潛在的治療方法鋪平道路。
在25種不同類型的苦味受體中,TAS2R14亞型是最廣泛分佈在口腔以外的組織中的一種。科學家們對該受體的結構並不確定,他們也沒有確定體內激活它的特定化合物或”配體”。然而,一些合成化合物,如非甾體抗炎藥(NSAID)氟芬那酸,已知可與TAS2R14s結合併激活。
但這些化合物的效力並不高,而且它們沒有類似的結構特徵。這些困難使得創造一個更好的配體具有挑戰性。儘管如此,Masha Niv、Peter Gmeiner及其同事以氟芬那酸為起點,設計並合成了具有改進特性的類似物。
接下來,該團隊希望擴展這項工作,開發一套更好的TAS2R14配體。在他們早期發現某些類型的結構增強了效力的基礎上,研究人員做了幾個新的變化。他們在一個測量受體激活的基於細胞的試驗中測試了這些化合物。
這種方法顯示,用2-氨基嘧啶取代一個苯環和用四唑取代一個羧酸基團是一種有前景的策略。其中一個新配體的效力是氟芬那酸的六倍,這意味著需要更少的化合物來產生與非甾體抗炎藥類似的反應。
與非苦味受體相比,這種配體對TAS2R14也具有高度選擇性,這有可能將副作用降到最低。研究人員說,這些新化合物將有助於闡明苦味受體的結構、機制和生理功能,並指導針對它們的候選藥物的開發。