利用免疫系統抗擊癌症是醫學科學中一個不斷發展的領域，但其中最頑固、對免疫學療法反應最差的是轉移性乳腺癌。現在，科學家們已經找到了一種方法來治療已經擴散到骨骼的乳腺癌腫瘤周圍的區域，使這些次生腫瘤容易受到免疫系統的攻擊。

聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員發現了一種使擴散到骨骼的轉移性乳腺癌對免疫療法敏感的方法。圖中是兩塊患有轉移性乳腺癌的小鼠的骨頭。腫瘤在黃色的輪廓內。左邊顯示的是未經治療的腫瘤。右側顯示的是用p38MAPK抑製劑治療的腫瘤。右邊的綠色增加表明腫瘤對免疫療法更敏感。

常見的免疫療法免疫檢查點抑製劑提高T細胞活性來攻擊癌症。但來自聖路易斯華盛頓大學醫學院（WUSTL）的研究人員卻使用了一種由兩部分組成的方法來為抗癌的免疫系統細胞增壓。

高級作者、華盛頓大學細胞生物學和生理學教授Sheila A. Stewart說：”在乳腺癌擴散到身體其他部位後，它變得異常難以治療；目前的治療方法只能試圖減緩它。大約70%的轉移性乳腺癌患者的腫瘤已經擴散到他們的骨骼。我們的研究表明，我們可能能夠使用兩種治療方法–一種是使骨髓腫瘤微環境對免疫療法敏感，另一種是激活T細胞–以消除腫瘤、防止癌症復發並在此過程中保護骨質流失的方式來針對這些骨轉移。”

在他們對小鼠的研究中，該團隊發現，阻斷p38MAPK分子可以重新規劃腫瘤區域，使其更容易受到免疫細胞–T細胞和巨噬細胞–以及被稱為抗腫瘤細胞因子的信號分子的攻擊。然後，使用OX40激動劑治療，它結合併激活T細胞，縮小的腫瘤被消除了。

通過提高T細胞和巨噬細胞的活性，出現了一支抗癌夢之隊。它還實現了長期免疫記憶，因為巨噬細胞繼續向T細胞展示被稱為癌症抗原的可識別的死亡腫瘤細胞片段，確保T細胞迅速攻擊並殺死任何新的生長物。

令人鼓舞的是，所有接受雙重治療的小鼠在治療80天后都活著並且沒有腫瘤。那些只接受這兩種療法之一的小鼠，在60天后有50%的存活率。

斯圖爾特說：”如果我們針對微環境，使其對T細胞更加敏感，同時對T細胞施加壓力，所有小鼠的轉移性腫瘤都被清除了。如果我們在兩週後回來，用同樣的腫瘤細胞再次挑戰小鼠，它們的免疫系統也能清除這些細胞。看來，它們的免疫系統形成了長期記憶，知道攻擊那些返回的癌細胞。這些小鼠看起來基本上已經接種了抗癌疫苗。”

現在，有三種類型的OX40激動劑在進行癌症治療的第二階段臨床試驗，包括乳腺癌。科學家們正在研究p38MAPK抑製劑，用於類風濕關節炎和慢性阻塞性肺病的試驗。

斯圖爾特說：”希望我們的研究將引起製造這些藥物的公司的興趣，這樣我們就可以努力開發一項臨床試驗，在病人身上研究這種策略。”

該研究發表在《癌症發現》雜誌上。