研究發現卵巢癌細胞可以抵抗化療甚至還能加強鄰居的生存能力
卵巢癌是女性罹患癌症死亡的第五大原因,其令人沮喪的頑固治療和高複發率的部分原因可能歸結於一些令人驚訝的細胞間合作。一項新的研究揭示了抗化療的靜止細胞在治療期間和治療後的行為方式,以及它們如何直接影響它們周圍的癌細胞。
化療主要針對快速分裂的癌細胞,這使得緩慢分裂的靜止細胞難以治療。來自匹茲堡大學和匹茲堡大學醫學中心醫院的研究人員觀察到,靜止細胞不僅能承受積極的藥物干預,它們還能分泌一種稱為follistatin的蛋白質,減緩鄰近細胞的分裂速度,使這些細胞也更具抵抗力。
皮特大學醫學教授、婦女癌症研究中心聯合主任、該研究的共同作者羅納德-巴卡諾維奇博士說:”我認為靜止的癌細胞就像菊花的黃色中心,而鄰近的細胞則是周圍的白色花瓣。作為對化療的回應,靜止細胞分泌的Follistatin就像一個信號,保護整個花朵。當化療停止時,Follistatin水平下降,細胞又開始增殖,幾乎就像一個晴雨表,說’條件好,可以生長’,這可能解釋了為什麼卵巢癌經常會很快復發。”
研究小組發現,在小鼠和實驗室培養的人類細胞中,靜止的細胞在化療藥物的作用下提高了其Follistatin的產量。然後他們觀察到follistatin停止了周圍分裂細胞的生長,以幫助它們在治療中生存。當研究人員阻斷這種蛋白質的分泌時,對周圍細胞的屏蔽作用就消失了,它們又容易受到化療的影響。
巴卡諾維奇博士說:”我們認為靜止的細胞會產生一些因素使自己對化療有抵抗力,但事實上它們也會保護它們的鄰居並放大化療抵抗力,這一點令人驚訝。如果這些鄰居中的一些人自己學會了靜止,這反過來又保護他們自己的鄰居,那麼越來越多的抗性細胞將持續存在,並導致癌症復發”。
美國癌症協會估計,2023年將有近2萬名婦女接受卵巢癌診斷。雖然手術和化療是有效的,特別是在早期階段,但超過70%的患者在接受治療後會看到他們的癌症復發,在這一點上,它很少可以治愈。
“如果我們能夠逆轉化療抵抗,並且更少的病人復發,我們也許能夠提高治愈率,即使這種方法對20%的患者有效,那也是巨大的,因為每年大約有14000名患者死於卵巢癌。”
研究小組還比較了化療前後的卵巢癌患者的樣本,發現治療後,Follistatin水平立即增加了一倍或兩倍。研究人員相信,人體試驗可能會導致抑制Follistatin的治療,使化療更加有效。
早些時候,Follistatin與改善接受化療的肺癌患者的結果有關。
“對我來說,這項研究最令人興奮的是,我們在24小時內看到了患者對化療的這種令人難以置信的反應,這些數據加強了我們在小鼠身上的發現,並表明follistatin是改善卵巢癌對化療反應的一個新目標”。
該研究發表在《臨床癌症研究》雜誌上。