研究人員發現免疫系統藥物可讓酗酒者顯著減少酒精消費
斯克里普斯研究所的研究人員的臨床試驗顯示,阿普利司特(Otezla)可使嚴重酒精使用障礙者的酒精消費量減少50%以上,阿普利司特是FDA批准的治療銀屑病的藥物,可使嚴重酒精使用障礙(AUD)患者的酒精攝入量明顯減少50%以上。
此外,來自俄勒岡健康與科學大學(OHSU)和其他機構的研究人員發現,在小鼠身上,阿普唑侖會增加大腦中一個已知在AUD中發揮作用的區域的活動。
這項研究最近發表在《臨床調查》雜誌上。
共同第一作者、皮爾遜家族主席、斯克里普斯研究中心皮爾遜酒精和成癮研究中心主任芭芭拉-梅森博士說:”我們對找到一種對飲酒有如此大影響的藥物感到非常興奮,同時又有如此好的耐受性和安全性。”
大約2950萬美國人符合AUD的標準,其中包括被稱為酒精濫用、酒精依賴和酒精成癮的情況。在患有這種疾病的人中,只有不到10%的人得到任何治療,更少的人被開出藥物來治療AUD。
梅森是酒精中毒綜合神經科學倡議-神經免疫(INIA-NeuroImmune)轉化機會小組的主任,這是一個由美國國家酗酒和酒精中毒研究所(NIAAA)資助的多學科合作聯盟,研究酒精使用障礙的潛在生物學。在INIA-NeuroImmune的工作中,梅森審查財團中基礎科學家進行的研究,然後確定最有希望的臨床試驗候選藥物。
INIA-NeuroImmune的合作者確定了阿普利司特–以Otezla的品牌名稱銷售–是一種有潛力治療AUD的藥物。眾所周知,該藥物可阻斷一種被稱為PDE4的分子,該分子在免疫和腦細胞功能方面發揮重要作用。雖然它用於治療銀屑病是由於其免疫功能,但對小鼠的基礎科學研究表明,阻斷大腦中的PDE4可以減少酒精攝入。
梅森啟動了一項完全在斯克里普斯研究中心的皮爾森酒精中毒和成癮研究中心進行的第二階段試驗,在人類身上研究阿普利司特。在現有的PDE4抑製劑藥物中,梅森選擇了apremilast,因為它與早期的PDE4抑製劑(如羅利普蘭或伊布迪拉斯)相關的胃腸道副作用較少。該試驗招募了51名患有嚴重AUD的付費成年志願者,他們都沒有積極嘗試減少飲酒。在14天內,每個人每天服用一粒阿普唑侖或安慰劑。
在研究開始時,參與者平均每天飲用約五杯酒。接受安慰劑的人每天仍然喝近五杯酒,而那些服用阿普利司特的人每天的酒精攝入量減少到只有大約兩杯。此外,阿普唑侖減少了參與者被歸類為”重度飲酒者”的日子的百分比。服用阿普利司特的人報告說,他們幾乎沒有喝酒的衝動,缺乏對酒精的渴望,就像他們平時一樣。此外,該藥物的耐受性良好,沒有參與者因胃腸道副作用而停止治療。
“在這項研究中,我們看到阿普利司特在小鼠身上起作用。它在不同的實驗室裡起作用,在人身上也起作用。這對一般的成癮治療來說是非常有希望的,”共同第一作者安吉拉-奧茲本博士說,他是OHSU醫學院行為神經科學的副教授,也是波特蘭退伍軍人保健系統的研究生物學家。
梅森說:”即使是美國食品和藥物管理局目前批准用於治療酒精使用障礙的藥物,我們通常看到較小的效果,得到這樣的結果是非常不尋常的,尤其是在受影響嚴重的人群中。現在這需要進入更大、更廣泛的臨床試驗,但通過這項研究,我認為我們已經表明,這是一種非常有前途的酒精使用障礙藥物。”