新的藥物靶點在小鼠身上顯示出作為潛在的阿爾茨海默氏症治療的希望
科學家們開發了一種新技術,最終可能導致新的阿爾茨海默病的潛在治療方法。該團隊研究了一種能分解與該疾病相關的蛋白質的化合物,在小鼠身上的試驗改善了症狀。一種名為p38的蛋白質以前與阿爾茨海默氏症的發展有關,因此科學家們將其作為該疾病的藥物靶點進行研究並不令人驚訝。
抑制p38的候選藥物已經經歷了幾個階段的臨床試驗,但不幸的是,它們顯示出有限的有效性和不必要的副作用。
因此在新的研究中,韓國的研究人員將重點轉向了該蛋白的另一種形式。當p38經歷了一個被稱為磷酸化的修飾過程時,它就變成了一種被稱為p-p38的蛋白的活性形式。通過以這種形式為目標,治療有可能變得更加具體,減少副作用並有望提高療效。
在篩選了一系列可以針對p-p38的化合物後,研究小組確定了一種名為PRZ-18002的化合物,它不僅能有效地抑制該蛋白,還能使其降解。重要的是,它對p-p38具有很強的選擇性–研究小組針對96種類似的蛋白激酶(包括p38)對其進行了測試,發現它一直處於目標狀態。
在對阿爾茨海默氏症小鼠模型的測試中,該團隊發現PRZ-18002成功地降低了p38通路。這改善了動物的認知能力,如空間推理,並減少了與該疾病有關的大腦化學反應,如澱粉樣β斑塊的積累。
當然,這項研究仍處於相當早期的階段。小鼠身上的結果並不總是能延續到人類身上,而且這種技術仍然可能像它的前輩一樣在臨床試驗中失敗。但是,這仍然是一個引人入勝的新途徑。
該研究發表在ACS中央科學雜誌上。