科學家研究出替代性給藥方法改造益生菌以口服替代注射
像類風濕性關節炎這樣的慢性疾病的治療往往需要終身注射。然而,對針頭的恐懼、感染的風險以及與註射有關的疼痛可能導致患者錯過劑量。這突出了對既有效又有最小副作用的新給藥方法的需求,以有效治療患者。
貝勒醫學院和合作機構的研究人員探索了一種更好的給藥方式,它不需要注射,但可以像吞下藥片一樣簡單。這項研究最近發表在《美國國家科學院院刊》上。
共同通訊作者、貝勒大學綜合生理學教授Christine Beeton博士說:”人們不喜歡在他們的餘生中都在打針,在目前的工作中,我們探索了使用益生菌Lactobacillus reuteri作為新型口服藥物輸送平台在動物模型中治療類風濕性關節炎的可能性。”
Beeton實驗室以前的工作表明,一種來自海葵毒素的肽,或短蛋白,能有效和安全地降低類風濕性關節炎大鼠模型和斑塊狀銀屑病患者的疾病嚴重程度。然而,多肽治療需要反复注射,降低了病人的依從性,而且直接口服多肽的療效也很低。
Beeton與貝勒大學分子病毒學和微生物學教授、Dan L Duncan綜合癌症中心成員Robert A. Britton博士聯手的布里頓實驗室已經開發出了對益生菌進行基因改造以生產和釋放化合物的工具和專業知識。在目前的研究中,該團隊對益生菌L. reuteri進行了生物工程改造,以分泌來自海葵毒素的肽ShK-235。
他們選擇L. reuteri是因為這些細菌是人類和其他動物腸道的原生細菌。它是乳酸菌群之一,長期以來一直被用作食品工業的細胞工廠,並被美國食品和藥物管理局認定為安全。L. reuteri在嬰兒、兒童、成人,甚至在免疫抑制的人群中都有很好的安全性。
“結果是令人鼓舞的,”Beeton說。”這些分泌肽的細菌,即LrS235的每日遞送極大地減少了疾病的臨床症狀,包括類風濕性關節炎動物模型中的關節炎症、軟骨破壞和骨損傷。”
研究人員跟踪了細菌LrS235和它在動物模型內分泌的肽ShK-235。他們發現,在給大鼠餵食釋放ShK-235的活體LrS235後,他們可以在血液循環中檢測到ShK-235。
“我們選擇L. reuteri的另一個原因是,這些細菌不會永久地留在腸道中。當腸道定期更新細菌所附著的內表面層時,它們會被移除。這為調節治療管理提供了可能性”。
研究人員表示需要進行更多的研究以便將這種新型的藥物輸送系統帶入臨床,預計它可以在未來使患者的治療更加容易。Beeton說:”這些細菌可以被儲存在膠囊中,可以放在廚房的櫃檯上。病人可以在度假時服用這些膠囊,而不需要冷藏或攜帶針頭,並繼續治療,而沒有每日註射的不便。”
這些發現為基於多肽的藥物提供了一種替代的輸送策略,並表明這種技術和原則可以應用於更廣泛的藥物和慢性炎症疾病的治療。