受體”誘餌”藥物可中和包括Omicron和其他變種在內的新冠病毒
科學家們已經開發出一種藥物,能有效地中和SARS-CoV-2,即引發COVID-19的冠狀病毒,並且對Omicron變體和其他所有測試的變體都同樣有效。該藥物的設計方式是,保持病毒感染性的自然選擇同樣也保持該藥物對未來變體的活性。
這種研究性藥物是由達納·法伯癌症研究所的研究人員開發的。正如12月7日發表在《科學進展》雜誌上的一份報告所描述的那樣,該藥物不是一種抗體,而是一種被稱為ACE2受體誘餌的相關分子。與抗體不同,ACE2誘餌對SARS-CoV-2病毒來說更難躲避,因為使其能夠躲避該藥物的病毒突變也將降低病毒感染細胞的能力。達納-法伯公司的科學家們找到了一種方法,使這種類型的藥物在感染COVID-19的動物身上更有力地中和冠狀病毒,並使其安全地提供給病人。
這份報告是在用於治療COVID-19的抗體藥物逐漸失去效力的時候發布的,因為病毒的尖峰蛋白已經發生突變,以逃避抗體的攻擊。
由第一作者James Torchia博士和資深作者Gordon Freeman博士領導的研究人員確定了使ACE2誘餌特別有效和持久的特點。例如,他們發現,當他們包括ACE2蛋白中被稱為collectrin-like結構域的部分時,它使藥物更緊密地粘附在病毒上,並在體內有更長的有效性。他們的實驗表明,ACE2誘餌對COVID-19病毒具有強大的活性,因為它們引發了病毒結構的不可逆變化–它們”彈出”了病毒尖峰蛋白的頂部,因此它不能與細胞表面的ACE2受體結合併感染細胞。
SARS-CoV-2病毒覆蓋著被稱為尖峰蛋白的突起,使病毒能夠感染細胞。穗狀蛋白與細胞表面的ACE2受體結合,然後重新折疊,推動穗狀蛋白進入細胞,使病毒得以進入。ACE2誘餌引誘病毒與誘餌結合,而不是與細胞結合,”彈開”尖峰,在病毒進入細胞之前使其失活。
這解釋了該藥物的驚人效力:它不僅具有競爭性抑製劑的功能,而且還能永久地使病毒失活。由於感染需要與ACE2結合,變種可以改變,但它們必須繼續與ACE2結合,這使得該藥物對所有變種都具有持久的活性。
研究人員說,除了治療SARS-CoV-2的抗體抗性變種之外,這項研究中描述的藥物還可以用於治療未來可能出現的感染人類的新冠狀病毒。這是因為自然界中許多準備進入人類的冠狀病毒也利用ACE2來感染細胞。
雖然這種名為DF-COV-01的藥物尚未在人體中進行測試,但生產開發已接近完成,監管部門批准所需的臨床前研究也正在進行,目標是將該藥物推進到臨床試驗。