重新設計的痤瘡藥物可逆轉動物模型中的手骨關節炎
調查手部骨關節炎(OA)新療法的科學家們通過研究一種最初為痤瘡和銀屑病開發的藥物他拉羅唑,取得了有希望的新進展。在動物模型中,研究小組能夠證明這種藥物能夠防止疾病的發展,現在正在對人類患者進行研究,以確定其作為一種新的臨床療法的潛力。
這項研究是由牛津大學的科學家進行的,他們首先研究了一個名為ALDH1A2的基因的常見變異,該基因與嚴重的手部骨關節炎(OA)有關。該團隊通過利用英國生物銀行研究的數據證實了這種關聯,然後從33名手部OA患者身上獲取了關節軟骨,當時他們正在接受手術。
這些樣本與實驗模型相結合進行研究,這使得研究小組能夠確定某種在高危人群中特別低的分子。該分子被稱為視黃酸,它是通過ALDH1A2基因合成的。通過RNA測序,科學家們能夠在基因變體、較低的視黃酸和OA中看到的炎症之間建立一種相互關係。
接下來,科學家們轉向了一種被稱為talarozole的藥物,它被開髮用來抑制維甲酸的代謝,以治療痤瘡、銀屑病和相關的皮膚病。當在OA小鼠模型的膝關節中使用時,該藥物能夠在六小時後減少軟骨損傷和炎症。這些結果也在體外豬關節中得到了複製。
Versus Arthritis的研究和健康情報主任Neha Issar-Brown博士說:”這項研究仍處於早期階段,但有了這些令人鼓舞的發現,我們在能夠開發一類新的改變疾病的藥物來治療骨關節炎,防止慢性疼痛,並使人們能夠很好地生活在這種情況下,又前進了一大步。
由於他拉羅唑在人體中具有可接受的安全性,科學家們對其順利進入臨床使用寄予厚望。他們已經進行了另一項小型的概念驗證研究,觀察這些初步結果是否可以復制,並為手部OA的新治療方法奠定基礎。
Issar-Brown說:”現在迫切需要旨在預防或扭轉OA疼痛症狀的疾病改變治療方法。這項研究揭示了對手部骨關節炎原因的新認識,這可能導致確定乾預手部OA的新生物目標。”
該研究發表在《科學轉化醫學》雜誌上。