目前獲批的用於治療具有較高風險的嚴重COVID-19疾病患者的抗體療法是否也能有效對抗目前正在流通的病毒變體？根據德國靈長類中心（DPZ）-萊布尼茨靈長類研究所和埃朗根-紐倫堡弗里德里希-亞歷山大大學的科學家們進行的一項新研究，在全球範圍內呈上升趨勢的Omicron亞系BQ.1.1對所有獲批的抗體療法具有抗性。

感染SARS冠狀病毒-2（SARS-CoV-2）或接種COVID-19疫苗後會引發免疫反應，從而產生中和抗體，幫助預防SARS-CoV-2的（再次）感染或疾病的嚴重過程。通過附著在病毒的穗狀蛋白上，中和抗體提供保護並阻止病毒進入細胞。

Omicron亞型BA.1、BA.4、BA.5以及Q.1.1在尖峰蛋白上有大量的突變。其中一些突變是逃逸突變，使病毒能夠逃避抗體的中和。此外，對生物技術生產的抗體的抗性也在發展，這些抗體是作為預防措施或作為對已確診的SARS-CoV-2感染的治療而給高風險患者使用的。Omicron亞系BQ.1.1是第一個對目前由EMA（歐洲藥品管理局）和/或FDA（美國食品和藥物管理局）批准的所有抗體療法具有抗性的變體。

然而，某些SARS-CoV-2變體，特別是Omicron變體，由於尖峰蛋白的突變，避免了中和抗體，甚至在接種疫苗或康復期的個人中引起有症狀的感染。這被稱為免疫規避，它對高風險人群構成了危險，包括老年人和免疫系統較弱的人，或者由於疾病或藥物治療所導致。他們往往不能產生足以保護自己免受嚴重疾病的免疫反應，即使在全面接種疫苗後也是如此。為了保護高風險患者，在確認SARS-CoV-2感染後，以生物技術生產的抗體作為預防措施或作為早期治療。不同SARS-CoV-2變體的尖峰蛋白的突變賦予了對個別抗體療法的抗性。因此，定期監測治療性抗體是否對目前流通的病毒變體繼續有效是很重要的。

來自德國靈長類動物中心-萊布尼茨靈長類動物研究所感染生物學組和弗里德里希-亞歷山大-紐倫堡大學分子免疫學部的一個研究小組調查了已獲批准的抗體療法對目前流通的Omicron亞變體的抑制效率。研究人員發現，在全球範圍內正在上升的Omicron亞變體BQ.1.1對所有可用的抗體療法都有抵抗力。

“在我們的研究中，我們將攜帶選定病毒變體的穗狀蛋白的非傳播性病毒顆粒與不同稀釋度的待測抗體混合，隨後測量抑制細胞培養物感染所需的抗體量。”該研究的主要作者Pherna Arora解釋說：”我們總共測試了12種單獨的抗體，其中6種在歐洲被批准用於臨床，還有4種抗體雞尾酒抗體組合。”

研究人員發現，Omicron亞變體BQ.1.1既不能被單個抗體也不能被抗體雞尾酒中和。相比之下，目前占主導地位的Omicron亞變體BA.5仍能被一種獲批的抗體和兩種獲批的抗體雞尾酒中和。

“考慮到高風險患者，我們非常關注Omicron亞變體BQ.1.1對所有獲批抗體療法的耐藥性。特別是在BQ.1.1廣泛存在的地區，醫生在治療受感染的高危患者時不應該僅僅依靠抗體療法，還應該考慮使用其他藥物，如帕克洛韋或莫努匹韋，”研究負責人Markus Hoffmann對該研究結果評論道。

發現Omicron亞變體BQ.1.1已經對一種即將在美國獲批的新抗體療法產生耐藥性，這突出了開發針對COVID-19的新抗體療法的重要性。

“SARS-CoV-2變體的抗體耐藥性的不斷發展要求開發新的抗體療法，專門針對目前流通的和未來的病毒變體。”德國靈長類動物中心-萊布尼茨靈長類動物研究所感染生物學組組長Stefan Pöhlmann總結說：”理想情況下，它們應該針對尖峰蛋白中幾乎沒有可能發生逃逸突變的區域。”