實驗性抗肥胖藥物成功實現減少小鼠的炎症性腸病(IBD)
索爾克研究所的研究人員幾年前開發的一種實驗性抗肥胖藥物被發現能夠預防小鼠的腸道炎症。這種藥物尚未在人類身上進行測試,但研究結果指出了一種防止炎症性腸病(IBD)患者病情發作的新方法。法尼賽德X受體(FXR)是一種在肝臟和腸道中表達的蛋白質。當我們開始進食,膽汁酸開始堆積時,FXR會觸發各種代謝過程,以幫助消化和調節血糖。
索爾克基因表達實驗室的羅納德-埃文斯(Ronald Evans)早在2015年就與同事合作,開發了一種專門用於激活腸道內FXR的藥物。其想法是,如果FXR可以在沒有進食的情況下在腸道中被觸發,那麼身體就可以被誘使加強其脂肪燃燒的過程。
這種被稱為非沙拉明(fexaramine)的藥物在誘導肥胖小鼠減肥方面有驚人的效果。到目前為止,這種藥物還沒有在人類身上進行測試。
埃文斯和索爾克的同事們的這項最新研究著眼於FXR在調節腸道炎症方面發揮的作用。所測試的假設是基於FXR的激活可以幫助抑制在進食過程中發生的炎症過程的想法。因此,推測非沙拉明可能會減少腸道炎症是合理的。
這項新研究的共同通訊作者邁克爾-唐斯(Michael Downes)說:”每次你吃東西,當你的腸道細胞遇到新的分子時,你就會在你的腸道中引起少量的炎症。FXR確保炎症在正常進食期間得到控制”。
研究人員使用被稱為FexD的非沙拉明的更新版本,發現IBD小鼠模型的腸道炎症可以得到有效治療。這種藥物既能在炎症出現之前作為預防劑發揮作用,也能在炎症出現後作為治療劑。
這項新研究的資深作者埃文斯說:”薩爾克開發的藥物FexD提供了一種新的方法來恢復消化系統的平衡和治療目前非常難以控制的炎症性疾病。”
現在是研究的早期階段,在進行人體試驗之前還需要更多的工作。研究人員建議該藥物可以在人體中進行安全和療效優化,然後可以開始人體試驗。
這項新研究發表在PNAS上。