一項實驗性HIV疫苗被發現能在一小群志願者中誘導出廣泛中和的抗體前體，這是一項第一階段的研究。研究結果表明，間隔8週的兩劑疫苗方案可以引起針對人類免疫缺陷病毒的免疫反應。週四在世界艾滋病日發表在《科學》雜誌上的臨床試驗結果確立了”臨床概念證明”，以支持開發增強療法來誘導對HIV感染的免疫反應，這種疾病尚無治愈方法，可導致獲得性免疫缺陷綜合症，即艾滋病。

據來自斯克里普斯研究中心、弗雷德-哈欽森癌症中心、美國國立衛生研究院以及美國和瑞典的其他機構的研究人員稱，這種名為eOD-GT8 60mer的疫苗具有”良好的安全性”，並在36名接受者中的97%（或除一人外）誘發了廣泛的中和抗體前體。

抗體是由免疫系統製造的蛋白質，以幫助對抗感染，廣義中和抗體已知可以中和許多HIV的基因變體，但它們一直難以通過疫苗接種引起。

研究人員寫道：”學習如何誘導針對具有高度抗原多樣性的病原體的廣義中和抗體，如HIV、流感、丙型肝炎病毒或betacoronaviruses家族，是對合理疫苗設計的一個巨大挑戰。種系靶向疫苗設計提供了應對這一挑戰的一個潛在戰略。”

eOD-GT8 60mer候選疫苗是生殖細胞靶向的，這意味著它被設計為通過靶向和刺激正確的抗體產生細胞來誘導產生廣泛的中和抗體。

國際艾滋病疫苗倡議組織宣佈在2018年開始這項1期臨床試驗，以評估eOD-GT8 60mer的安全性和它能夠誘導的免疫反應。

該試驗共包括48名18至50歲的健康成年人，他們在兩個地點註冊。華盛頓的喬治華盛頓大學和西雅圖的弗雷德哈欽森癌症中心。

在參與者中，18人接受了20微克劑量的疫苗，並在8週後接受了同樣大小的帶佐劑的疫苗；18人接受了100微克劑量的疫苗，並在8週後接受了同樣大小的帶佐劑的疫苗；12人接受了兩劑鹽水安慰劑，間隔8週。這種佐劑被稱為AS01B，由製藥公司GSK開發。疫苗和安慰劑被注射到手臂肌肉中。

研究人員在研究期間收集並分析了參與者的血液和淋巴結中的免疫細胞。他們特別檢查了B細胞，一種在免疫系統中製造抗體的白細胞，對疫苗的反應。

研究人員發現在研究參與者中沒有嚴重的不良事件報告，而且在研究期間沒有參與者獲得HIV感染。在48名研究參與者中，約有97%–或除一人外–報告了局部或全身的不良事件，這些事件通常是輕度或中度的，如注射部位的疼痛、不適和頭痛。在大多數情況下，這些事件在一兩天內就得到了解決。

第一次免疫後，所有接受疫苗的人都被發現產生了由eOD-GT8 60mer疫苗激發的抗體，但沒有安慰劑接受者。研究人員寫道，這些疫苗引起的反應在第二次免疫後有所增加。

弗雷德-哈欽森癌症中心高級副總裁兼疫苗和傳染病部主任Julie McElrath博士說，關於這種候選疫苗的另一項1期研究正在進行中，他是這項研究的作者之一。

明尼蘇達大學醫學院負責研究的副院長兼艾滋病醫學項目主任蒂莫西-沙克博士說，這種艾滋病毒候選疫苗的獨特之處在於，它被設計為直接針對廣義中和抗體的產生，他沒有參與這項研究。

他說：”在艾滋病毒方面，當我們過去設計和測試疫苗時，無論出於什麼原因，它們都沒有誘導出這些廣泛的中和抗體。”如果你願意的話，可以稱它們為超級抗體。廣義中和抗體的工作更有效率。它們能更好地控制病情發展。”

Schacker說，通過顯示廣義中和抗體可以由疫苗誘導，這項新研究可以幫助為其他類型的免疫開發提供信息，而不僅僅是HIV疫苗。

他說：”希望是，如果你能誘導人們產生這種免疫力，你就能保護他們免受一些我們很難設計出有效疫苗的病毒的侵害。所以這是向前邁出的重要一步”。

埃默里大學艾滋病研究中心聯合主任、格雷迪衛生系統埃默里醫學院執行副院長卡洛斯-德爾-里奧博士說，儘管這是”令人興奮的科學”，但在考慮將這種疫苗用於公眾之前還需要做更多的工作，他沒有參與這項新研究。

“我們知道廣義中和抗體是一種潛在的有效預防艾滋病毒的策略，”del Rio說。”我們離將其用作疫苗還很遠，但這是非常令人興奮的科學。……對這種研究進行投資，不僅對開發艾滋病毒疫苗至關重要，而且如果這種策略有效，它還可以用於其他疫苗。”

一種HIV疫苗可能需要激發這些廣義中和抗體，或稱bnAbs，它們能夠識別全球不同的HIV菌株，並能預防HIV感染。然而，到目前為止，通過接種疫苗引發bnAbs已經被證明是不可能的。威特沃特斯蘭德大學和南非國家傳染病研究所的Penny Moore在與這項新研究同時發表的一篇文章中寫道：”一個關鍵的挑戰是bnAbs很少發展，甚至在感染期間也是如此。”

一個仍然需要回答的”關鍵問題”是第一次免疫所激發的抗體可以持續多長時間。如果加強針與之前的疫苗有太大的不同，”由第一次疫苗接種引發的抗體可能不會識別加強針，也不會進一步加強抗體生產，”Moore寫道。”然而，將許多不同的針劑納入HIV疫苗的治療方案是不可取的。在對bnAbs的抗體成熟的需要和現實世界的可行性之間取得平衡將是至關重要的。”

去年，全球有超過3800萬人感染了艾滋病毒或艾滋病。據國際艾滋病疫苗倡議組織稱，全世界有20多項艾滋病毒疫苗臨床試驗正在進行。