免疫調節納米顆粒被發現可長時間有效預防小鼠的關節炎
自身免疫性疾病是一個常見的健康問題,雖然全系統的免疫抑制可以幫助緩解症狀,但這可能會引起其他並發症。在一項新的研究中,斯克里普斯研究所的科學家們開發了能夠選擇性地針對有問題的免疫細胞的納米粒子,以顯著推遲甚至預防小鼠的關節炎。
免疫系統是身體對抗疾病的第一道最強的防線,但它有時會變得有點”過度熱心”以開始攻擊健康細胞和組織。這可能引發一系列的自身免疫性疾病,可以用抑制免疫系統的藥物來治療。但當然,這也會導致其他並發症,如傳染病的風險增加。
在這項新的研究中,斯克里普斯團隊研究了一種技術,該技術只關閉導致自身免疫問題的免疫細胞,而讓其他免疫細胞履行其重要職責,抵禦真正的健康威脅。一些自身免疫性疾病,如類風濕性關節炎,是由體內的單一蛋白質引發的,被稱為”自我抗原”,而這些是研究的重點。
B細胞對特定的抗原–通常是外來抗原,但在自身免疫性疾病的情況下也是自我抗原–產生抗體。如果它們遇到它們所針對的抗原與另一種與稱為CD22的受體結合的分子同時出現,它們可以有效地被關閉。因此,斯克里普斯團隊設計了同時含有抗原和CD22結合分子的納米粒子。
這些納米顆粒還含有雷帕黴素,這是一種刺激調節性T細胞(T regs)產生的藥物,顧名思義,它可以抑制可能會變壞的其他免疫細胞。所有這些成分加在一起有助於納米粒子對抗來自特定B和T細胞的自身免疫反應,而不需要完全關閉免疫系統。
該團隊在小鼠身上測試了納米粒子療法。首先,他們證明它能夠阻止動物的免疫系統對一種叫做卵清蛋白的蛋白質發動攻擊,這種蛋白通常會引發強烈的反應。然後,他們對一種自身免疫性疾病進行了測試,小鼠通過攻擊一種叫做GPI的自我抗原而被設計成容易患關節炎。
研究人員在小鼠三周大時就用納米粒子治療,讓它們的免疫系統容忍GPI。結果顯示,該療法大大推遲了關節炎的發病時間,通常在沒有治療的情況下,關節炎的症狀會在幾週後開始出現。更令人鼓舞的是,三分之一接受治療的小鼠在實驗結束300天后仍然沒有顯示出關節炎的跡象,這已經是小鼠壽命的很大一部分。
更仔細的檢查顯示,這種治療方案正在如願發揮作用。小鼠大大減少了抗GPI抗體的產生,體內還擁有更多的調節性T細胞(Treg)群。
該研究的資深作者James Paulson說:”在這個早期示範中,我們能夠’治愈’這些動物中的三分之一,而且我認為有可能將我們的納米粒子與其他免疫調節劑治療相結合,使其更加有效。所以這將是我們的下一步–以及展示我們的技術對其他由對自我抗原的不需要的免疫反應引起的自身免疫性疾病。”
這項研究發表在ACS Nano雜誌上。