免疫療法是一種有前途的癌症治療方法，但要讓它對實體瘤起作用證明是很困難的。一項新的研究不僅發現了一種對實體瘤有效的藥物，而且可能發現了免疫療法經常失敗的一個原因。

正在接受新藥治療的人類前列腺癌器官模型的顯微鏡圖像，紅色區域是已經死亡的細胞

人類的免疫系統是一種強大的武器，但癌症卻能很好地躲避它，並在自身周圍創造一個環境，將免疫細胞擋在外面。免疫療法是一種新興的治療方法，它使科學家們能夠為免疫系統提供超強的動力來對抗癌症，雖然它在對抗黑色素瘤和白血病等方面取得了一些成功，但這種技術還沒有很好地轉化為實體腫瘤。

但對一種幫助治療前列腺癌的藥物的新研究可能發現了免疫療法不完善的機制，並指出了解決這一問題的方法。聖路易斯華盛頓大學的科學家們開始測試一種名為(R)-9b的藥物化合物，該藥物在之前的研究中已被證明對癌症有希望。由於這種藥物已知會阻斷一種叫做ACK1的基因，該團隊設計了完全缺乏這種基因的小鼠，並調查了它們對癌症的反應如何。

該研究的高級作者Nupam Mahajan說：”在這些小鼠中的大多數，當我們像通常那樣引入癌細胞時，沒有腫瘤的痕跡。少數發生腫瘤的小鼠與野生型小鼠相比腫瘤偏小。這是第一條線索，表明在這些缺少這種基因的小鼠身上發生了一些重要的變化，這種變化能夠對癌細胞產生強大的免疫反應。

接下來，研究小組在有ACK1基因的小鼠身上測試了（R）-9b。果然，當這些動物被植入人類前列腺癌細胞時，他們看到了與那些完全缺乏該基因的動物類似的結果。研究小組看到針對癌症的T細胞和信號分子的水平提高，這有助於它們穿透腫瘤，更有效地殺死它們。攻擊的第三個方面是切斷前列腺癌的燃料供應–睾丸激素。

該團隊繼續測試這種藥物與被稱為免疫檢查點抑製劑的免疫治療藥物搭配使用時是否會有更好的效果。這些藥物基本上是通過釋放免疫系統的自然剎車來發揮作用的。耐人尋味的是，研究人員發現沒有任何改善–事實上，免疫治療藥物似乎對(R)-9b有積極作用。這暗示了免疫療法在許多實體瘤中可能失敗的原因，以及繞過它的一個潛在方法。

“令人驚訝的是，我們發現免疫檢查點抑製劑正在激活ACK1，這正是我們用這種藥物化合物關閉的途徑，”Mahajan說。”可能免疫檢查點抑製劑在這些腫瘤中效果不好，因為它們正在開啟ACK1，而ACK1會抑制免疫反應。與前列腺癌類似，ACK1通路的激活也可能被其他對檢查點抑製劑沒有反應的癌症所採用。然而，這些癌症可能對（R）-9b有反應，所以我們也想在其他實體瘤中研究這種藥物”。

這項研究發表在《自然通訊》雜誌上。