人體細胞的主要能量來源–線粒體在癌細胞的代謝中發揮著重要作用。在最近發表於《PLOS ONE》的一項研究中，來自世界各地的研究人員，包括艾倫和羅納德-卡普蘭癌症中心的總裁兼首席執行官、主任、威斯塔研究所的羅伯特和彭妮-福克斯特聘教授Dario C. Altieri醫學博士，已經確定了一個表明腫瘤中線粒體重新編程的特殊基因特徵，該特徵與患者的不良預後有關。

Wistar研究所主席兼首席執行官Dario C. Altieri博士

“據我們所知，這是第一次將線粒體功能障礙的基因特徵與侵襲性癌症亞型、治療抗性以及不幸的低患者生存率聯繫起來。”Altieri說：”儘管我們的工作集中在這種反應中的線粒體蛋白Mic60上，但我們知道，功能失調的線粒體通常在腫瘤生長過程中產生，這表明這是癌症的一個普遍特徵。”

這項研究受到了早期研究蛋白質Mic60在腫瘤細胞的增殖、運動和轉移中的作用的啟發。Mic60也被稱為mitofilin或線粒體內膜蛋白（IMMT），是線粒體結構所需的一種關鍵蛋白，因此對線粒體功能和腫瘤代謝有影響。

該論文的第一作者、Wistar基因表達和調控項目的助理教授、該研究所生物信息學設施的科學主任Andrew Kossenkov博士分享說：”在最初發現Mic60在癌症組織中處於低水平的強烈關聯後，我們很好奇，我們是否能確定一個具有特定功能的Mic60下游基因的小面板，以及Mic60低基因面板簽名是否具有臨床意義–即它是否與生存、癌症亞型、對治療反應等臨床數據相關。- 而我們做到了”。

掌握了這些知識後，該團隊–與來自加拿大、意大利和美國各地的合作者一起–分析了來自三個獨立的胰腺導管腺癌（PDAC）患者群的腫瘤細胞。他們顯示，一個11個基因的Mic60-low特徵與侵襲性疾病、局部炎症、治療失敗和生存期縮短有關–這最終證明了該蛋白質的臨床意義。因此，Mic60-low基因簽名可作為一個簡單的工具或生物標誌物來估計PDAC和潛在的其他類型的癌症（包括膠質母細胞瘤）的癌症風險。

“基因簽名可以用來深入了解特定的腫瘤質量，”Kossenkov解釋說。”如果廣泛地開發、測試和驗證，這種[Mic60-低基因簽名]可以成為一種潛在的簡單的服務點分子工具，用於胰腺癌預後或病人風險分層和預測治療反應。”

“雖然這種新的Mic60-低基因簽名的廣泛適用性肯定有待於在更大的患者群體中得到進一步證實，但我們希望這種簡單的、容易實現的分子工具將有助於在臨床上對嚴重和進展性疾病風險較高的患者進行分層，”Altieri詳細介紹道。

關於未來的方向，Kossenkov建議，研究具有廣泛臨床信息的更廣泛的數據集，不僅限於胰腺癌，也包括其他惡性腫瘤，可以幫助證明11個基因Mic60-low簽名在估計癌症風險方面的適用性。