由杜克大學-新加坡國立大學醫學院的科學家領導的一項新研究發現，滅活疫苗使免疫系統接觸到整個無生命力的病毒，引起了針對病毒上不同蛋白質的廣泛免疫反應。這些發現最近發表在《細胞報告醫學》雜誌上，為越來越多的文獻提供了幫助，這些文獻將幫助研究人員改進針對不斷變化的病毒的疫苗策略。

該研究的高級合著者Anthony Tanoto Tan博士說：”滅活SARS-CoV-2疫苗在亞洲被廣泛使用，但由於其誘導的抗體反應比其他類型的疫苗低，所以通常被認為是效果不佳的。這意味著它們在預防感染方面可能沒有那麼好，但幾項研究表明，它們同樣能夠阻止嚴重的COVID-19的發展。”Tan是杜克大學新發傳染病項目的高級研究員。

在美國，有四種COVID-19疫苗被FDA批准或授權，分別是輝瑞-生物技術、Moderna、Novavax和強生（J&J/Janssen）。輝瑞-生物技術公司和Moderna生產的是信使RNA（mRNA）疫苗，Novavax是一種蛋白質亞單位疫苗，J&J/Janssen是一種載體疫苗。

在研究中，科學家團隊比較了接受SARS-CoV-2滅活疫苗和穗狀mRNA疫苗的人的血樣中的T細胞免疫反應。mRNA疫苗只能誘導針對SARS-CoV-2的尖峰蛋白的T細胞，而尖峰蛋白在Omicron變體中含有許多突變，但滅活疫苗不僅刺激了針對病毒尖峰蛋白的廣泛T細胞反應，而且還刺激了Omicron中突變少得多的膜和核蛋白。

“這種膜、核蛋白和尖峰特異性T細胞反應的組合在數量上與mRNA疫苗誘導的唯一尖峰T細胞反應相當。”該研究的第一作者、杜克大學綜合生物學和醫學博士方向的二年級學生Joey Lim Ming Er女士說：”它還能有效地容忍SARS-CoV-2 – Omicron系列的突變。”

然而，與mRNA疫苗不同的是，滅活病毒疫苗似乎並沒有觸發以殺死病毒感染細胞的能力而聞名的細胞毒性CD8 T細胞。它們主要刺激了一種叫做CD4 T輔助細胞的T細胞。當這些T細胞識別病毒抗原時，它們會釋放化學物質，稱為細胞因子，幫助激活其他類型的免疫細胞，因此它們被稱為T細胞。

該研究的高級作者、杜克大學EID項目的安東尼奧·貝托萊蒂教授說。”Omicron變體可以有效地躲避抗體中和，使對疫苗接種效果的評估從預防感染轉向改善疾病。與抗體相比，T細胞可能在其中發揮更重要的作用，因為它們有能力針對病毒感染的細胞。”

“由於SARS-CoV-2滅活疫苗可以產生針對其他病毒蛋白的T細胞反應，與目前其他疫苗的尖峰靶向策略相比，這種更加異質的反應可能是有益的。然而，需要更大規模的研究來澄清這些T細胞反應在SARS-CoV-2發病機制中的影響，以便更好地設計疫苗，控制Omicron或未來變種感染後的重症COVID-19″。

為了更深入地挖掘不同T細胞反應的影響，科學家們呼籲招募更多的參與者進行進一步的研究，以比較滅活病毒疫苗誘導的多蛋白CD4 T細胞反應與mRNA疫苗誘導的單穗蛋白協調CD4和CD8 T細胞反應改善COVID-19疾病嚴重程度的能力。