在一項被一位腫瘤學家描述為”開創性”和”先鋒性”的新研究中，美國的研究人員已經成功地使用CRISPR基因編輯技術來創造個性化的癌症靶向免疫細胞。在第一階段的試驗中，研究人員在16名患者身上測試了該技術，雖然它在目前的形式下只有算不上明顯的輕微效果，但該治療至少被證明是安全的，為未來的個性化癌症治療鋪平了道路。

這項研究被一位研究報告的合著者描述為”有史以來在臨床上嘗試的最複雜的療法”，它首次將幾種不同的尖端技術結合起來。這個過程首先從每個病人身上提取血液和腫瘤樣本，目的是找出腫瘤所特有的DNA突變。

一旦分離出癌症突變，研究人員就會使用新的算法來確定哪些特定的突變最有可能引發免疫T細胞的有效反應。然後每個病人提供更多的血液樣本，從中研究免疫T細胞，以找到具有受體的特定細胞，這些受體最能針對所需的癌症突變目標。

在一個平均需要至少六個月的複雜實驗室工作的過程中，研究人員為每位患者確定了三種癌症特異性T細胞受體。然後，研究人員使用CRISPR基因編輯技術，對每位患者現有的T細胞進行改造，使其攜帶這些特定受體。

這個最初的第一期安全試驗招募了16名患者。只有兩名患者在隨後輸注CRISPR編輯的T細胞時出現了不良反應，這兩個案例的處理都沒有大的問題。

該試驗主要被設計為劑量遞增練習，以評估治療的安全性。儘管如此，研究人員確實注意到16名參與者中的5人均表現出了腫瘤生長的減緩。該研究的共同作者Antoni Ribas在接受《自然》雜誌採訪時說，試驗中使用的劑量非常低，因此他相信隨著技術的優化，療效將在未來得到改善。

“這項研究證明了分離和克隆識別癌細胞突變的多種免疫細胞受體的可行性，利用單步非病毒精確基因組編輯同時敲除內源性免疫受體和敲入重定向的免疫受體。”Ribas說：”以臨床等級製造CRISPR工程T細胞，輸注多達三種基因編輯的免疫細胞產品的安全性，以及基因編輯的免疫細胞對患者腫瘤的交通能力。”他總結了這一研究捆綁在一起的各種非凡的創新。

與該研究無關的專家將該研究描述為”開創性”、”非凡”和”重要”。儘管臨床反應有限，該研究是一個強大的概念證明，展示了一個潛在的未來，即免疫細胞可以通過基因改造來針對每個病人的特定癌症。

倫敦癌症研究所的Astero Klampatsa稱這項研究提出的方法是”複雜的”和”令人鼓舞的”。但是Klampatsa確實指出了這種複雜的個性化療法所面臨的一個重大障礙–它不便宜也不容易生產。

Klampatsa說：”……開發這種療法所需的時間、勞動和費用是巨大的，而且有風險。觀察這種療法是否會被應用於更大的試驗，在那裡療效，但也可以進一步測試實驗方案，這將是很有趣的。”

早在2020年研究人員就證明了將CRISPR編輯的免疫T細胞傳遞給一小批癌症患者的安全性。之前的研究對免疫細胞進行了通用的編輯，旨在提高它們針對腫瘤的能力。

這項新的研究將這項工作推向了一個更加個性化的方向，證明了T細胞如何能夠被設計成以病人的特定癌症為中心。但考慮到每位患者的定制T細胞療法需要近六個月的時間，要將其轉化為一種可擴展的治療方法，還有大量的工作要做。

負責開發該療法的PACT Pharma公司的首席科學官Stefanie Mandl相信，這一過程可以變得更加高效。Mandl在接受《時代》雜誌採訪時說，還有一個潛在的中間地帶，即不同癌症之間普遍共享的一些T細胞受體靶點可能會導致一種半定制的治療，而不是專門為每一位患者量身定制。

Mandl補充說：”我們需要改善周轉時間，提高整個過程的效率，而這是可以做到的。”

這項新研究發表在《自然》雜誌上。