研究人員改良血細胞傳遞抗生素以殺死危險的病原體而不傷害人體
給予整個身體的藥物通常損害了那些不應該被瞄準的細胞。一項新的研究發現,將藥物隱身在紅血球內可以幫助引導強大但有毒的抗生素來針對細菌。細菌正在對我們最好的抗生素產生越來越多的抗藥性,留給醫生的治療選擇越來越少。在許多情況下,我們只剩下最後的救命藥,比如那些在體內會產生嚴重副作用的藥物。
但是可能有辦法更精確地瞄準這些藥物,幾年前,加拿大麥克馬斯特大學的科學家們開發了他們所謂的”超人紅細胞”–本質上,他們抽出了正常血細胞的內臟,並把它們塞滿了藥物。當混合血細胞被注射回體內時,理論上它們應該能夠更安全地攜帶藥物載荷,而不會被免疫系統攻擊。
在新的研究中,該團隊解決了一個遺留問題–如何讓混合血細胞對準所需目標?他們在血細胞外面塗上了一種針對他們試圖殺死的細菌種類的抗體,這使得血細胞積聚在有害病原體周圍,更精確地傳遞藥物載荷。
研究人員用一種叫做多粘菌素B(PmB)的抗生素測試了這種藥物輸送系統,這種抗生素能夠有效地殺死對其他藥物有抗性的細菌,但這對健康細胞來說是有代價的,有可能造成腎臟損傷、神經系統問題和其他嚴重的副作用。因此,它被認為是一種最後一線抗生素。
在體外的細胞培養測試中,該團隊將血細胞裝入PmB,並將它們與抗藥性大腸桿菌鎖定。他們發現,這些細胞的裝載效率約為90%,並能有效地將PmB傳遞給細菌,其水平足以殺死它們。為了測試靶向性,該團隊還將一種不同的細菌,即產氣克雷伯氏菌,暴露在塗有大腸桿菌抗體的混合細胞上,並發現它們不足以殺死這些細菌,這表明選擇性的靶向作用已經產生。
研究人員說,這種方法有很多優點。它不僅使藥物載荷不影響健康細胞,而且由於紅血球的壽命很長,大約為120天,它們有足夠的時間到達目標部位。該技術還可以減少所需劑量的數量和每次劑量的藥物量。
該研究的主要作者漢娜-克里維奇說:”從本質上講,我們正在使用紅血球將這種抗生素隱藏在裡面,這樣它在通過身體時就不能再與健康細胞發生作用或傷害。我們設計了這些紅細胞,所以它們只能針對我們希望它們針對的細菌。”
該團隊表示,未來的工作將研究該技術跨越血腦屏障向大腦輸送藥物的潛力,以幫助治療神經系統疾病,如阿爾茨海默氏症。
該研究發表在《ACS傳染病》雜誌上。
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