激素治療在控制轉移性前列腺癌方面是成功的，但腫瘤細胞最終會對其產生抗性。現在出現了一個意想不到的潛在解決方案，這些藥物不是用來抗癌的，而是用來針對調節細胞晝夜節律的蛋白質。由荷蘭癌症研究所領導的一個國際科學家團隊將於今天（6月27日）在美國癌症研究協會旗下的著名雜誌《癌症發現》上發表這一發現。

前列腺癌是一種在激素，主要是睾丸激素影響下發展的腫瘤。轉移性前列腺癌患者經常接受抗激素治療，它抑制了睾丸激素發出的刺激腫瘤生長的信號。

抗激素治療可以使前列腺癌得到一段時間的控制，但最終，儘管有持續的治療，癌症還是設法取得進展。腫瘤細胞已經產生了抵抗力。這意味著治療轉移性前列腺癌的最大挑戰不是找到抑制腫瘤生長本身的藥物，而是找到能夠防止對激素療法產生抗性的藥物。然而，腫瘤細胞如何對激素療法產生抗性的確切過程一直是個謎–直到現在。

由荷蘭癌症研究所和Oncode研究所的科學家們領導的一個國際研究小組利用接受過抑制睾丸激素藥物治療的前列腺癌患者的組織，取得了一個令人驚訝的發現。他們發現，一類意想不到的蛋白質，即通常調節晝夜節律鐘的蛋白質，抑制了抗激素療法的效果。“前列腺癌細胞不再有晝夜節律，”研究負責人之一Wilbert Zwart說。“但這些’生物鐘’蛋白在激素治療後在腫瘤細胞中獲得了一種全新的功能：它們使這些癌細胞保持活力，儘管有治療。這在以前是從未見過的。”

既然他們已經發現了腫瘤的逃逸路線，研究人員接下來將與Oncode公司一起致力於開發新的策略來阻止這一過程，並最終進一步提高抗激素療法對前列腺癌的療效。

Zwart：“我們的發現告訴我們，當涉及到治療前列腺癌的新藥物時，我們將需要開始跳出框框，測試影響’生物鐘’蛋白的藥物，以增加前列腺癌對激素療法的敏感性。幸運的是，目前已經有幾種影響晝夜節律蛋白的療法，而且這些療法可以與抗激素療法相結合。這一線索允許一種藥物再利用的形式，可以節省十年的研究時間。”

這項研究是基於56名高危前列腺癌患者的組織，這些患者在手術前接受了三個月的抗激素治療。在這三個月之後，他們的組織在DNA水平上被檢查。研究人員Simon Linder說：“我們注意到，儘管接受了治療，但保持腫瘤細胞存活的基因突然被一種通常調節’生物鐘’的蛋白質所控制，”他將因在這項研究中的研究而獲得博士學位。這一驚人的發現也創造了新的機會，因為在實驗室以及小鼠中發現，抑制這種晝夜節律蛋白能進一步提高對前列腺腫瘤細胞抗激素療法的敏感性。

這項研究的結果可能會導致這樣的問題：例如，由於輪班工作而導致的身體晝夜節律鐘的紊亂是否會增加前列腺癌治療不敏感的風險。腫瘤內科醫生André Bergman說：“目前沒有證據支持這一點。前列腺腫瘤細胞的晝夜節律已不再起作用，而蛋白質已承擔了一種全新的角色。腫瘤細胞的這種新逃逸途徑現在得到了我們的充分關注，後續研究將顯示抑制這一過程是否能改善前列腺癌的治療。”